醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評報告

產(chǎn)品中文名稱：糖尿病視網(wǎng)膜病變眼底圖像輔助診斷軟件產(chǎn)

品管理類別：第三類

申 請 人 名 稱：上海鷹瞳醫(yī)療科技有限公司

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

基本信息

一、 申請人名稱：上海鷹瞳醫(yī)療科技有限公司

二、申請人住所：上海市徐匯區(qū)宜州路 180 號 1 幢 8 樓 01 室

三、生產(chǎn)地址上海市徐匯區(qū)宜州路 180 號 1 幢 8 樓 01 

產(chǎn)品審評摘要：

一、產(chǎn)品概述

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品包含客戶端軟件和服務(wù)器端軟件，客戶端軟件以安裝光盤形式提供，服務(wù)器端軟件部署在云端?？蛻舳塑浖ㄓ脩舻卿洝z查單模塊、報告模塊、系統(tǒng)設(shè)置模塊；服務(wù)器端軟件包括用戶登錄、檢查單模塊、基于深度學(xué)習(xí)的智能評估模塊、報告模塊、系統(tǒng)設(shè)置模塊。

（二）產(chǎn)品適用范圍

本產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)使用，對成年糖尿病患者的雙眼免散瞳彩色眼底圖像（分別以雙眼視盤和黃斑為中心拍攝，并經(jīng)自動圖像質(zhì)量判定合格）進行分析，為執(zhí)業(yè)醫(yī)師提供是否發(fā)現(xiàn)中度非增殖性（含）以上糖尿病性視網(wǎng)膜病變以及進一步就醫(yī)檢查的輔助診斷建議。不能僅憑本產(chǎn)品結(jié)果進行臨床決策。彩色眼底圖像應(yīng)由指定型號的眼底照相機拍攝。

（三）型號/規(guī)格

Airdoc-AIFUNDUS，發(fā)布版本 V1.0

（四）工作原理

產(chǎn)品通過獲取眼底相機拍攝的患者眼底彩色照片，采用基于卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的深度學(xué)習(xí)算法對圖像進行計算、分析，結(jié)合患者主訴情況，得出對于糖尿病視網(wǎng)膜病變的輔助診斷建議，提供給具有相應(yīng)資質(zhì)的臨床醫(yī)生作為參考。

二、臨床前研究摘要

（一）產(chǎn)品性能研究

該產(chǎn)品性能指標(biāo)包括處理對象、最大并發(fā)數(shù)、數(shù)據(jù)接口、臨床功能、使用限制、用戶訪問控制、可靠性、維護性、效率、運行環(huán)境、質(zhì)量要求等，其中臨床功能包括填寫檢查單、軟件輸出結(jié)果、用戶權(quán)限、檢查記錄、圖像瀏覽和輸出、檢查報告、報告預(yù)覽和打印、圖片質(zhì)量控制等功能。申請人針對上述性能指標(biāo)提交了產(chǎn)品性能研究資料，并提交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測報告，檢測結(jié)果與技術(shù)要求相符。

（二）軟件研究

產(chǎn)品為獨立軟件，申請人按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交了軟件描述文檔，軟件發(fā)布版本號為V1.0，完整版本號為 V1.0.2020.04.02.01。服務(wù)器端和客戶端軟件共用同一版本號，通過版本校驗方式確保二者版本號一致。

（三）網(wǎng)絡(luò)安全

按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交了網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，提供了基于十九項網(wǎng)絡(luò)安全能力的安全性測試報告。服務(wù)器端部署在第三方云服務(wù)器，參考《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提供了相關(guān)資料，提供了云服務(wù)提供商出具的安全等級評測報告，以及云計算服務(wù)的驗證確認(rèn)報告。明確了云服務(wù)器數(shù)據(jù)存儲、管理、利用的權(quán)限和相關(guān)協(xié)議。

（四）深度學(xué)習(xí)算法

產(chǎn)品采用深度學(xué)習(xí)算法，申請人根據(jù)《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》提交了圖像質(zhì)量判定、糖網(wǎng)分期兩個基于深度學(xué)習(xí)技術(shù)的算法研究資料，包括數(shù)據(jù)多樣性分析、數(shù)據(jù)標(biāo)注質(zhì)控、訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評估指標(biāo)曲線、算法性能評估、算法性能影響因素分析、重復(fù)性和再現(xiàn)性等研究資料，證實兩個算法的算法性能均能滿足設(shè)計要求。就人機協(xié)同問題，提供了操作員拍攝和判斷圖像質(zhì)量的培訓(xùn)方案和考核報告。

三、臨床評價摘要

申請人開展了前瞻性、多中心、單組的臨床試驗研究。該項研究以資深醫(yī)師閱片結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，選擇輔助診斷受試者眼底中度非增殖性（含）以上糖尿病性視網(wǎng)膜病變的靈敏度及特異性為主要評價指標(biāo)，選擇準(zhǔn)確率、數(shù)據(jù)有效使用率等為次要評價指標(biāo)。該項研究結(jié)論為：產(chǎn)品輔助診斷中度非增殖性（含）以上糖尿病性視網(wǎng)膜病變的靈敏度與特異性結(jié)果達到預(yù)期目標(biāo)值，在試驗過程中未發(fā)生不良事件和嚴(yán)重不良事件。產(chǎn)品輔助診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變有效、安全。

四、風(fēng)險分析及說明書提示

（一）風(fēng)險分析

申請人根據(jù)《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316-2016）及其內(nèi)部質(zhì)量管理體系規(guī)定執(zhí)行風(fēng)險管理相關(guān)活動，對目前已知及可預(yù)測風(fēng)險采取了風(fēng)險控制措施，經(jīng)綜合評價，認(rèn)為該產(chǎn)品在正常使用條件下，可達到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，綜合剩余風(fēng)險可接受。

產(chǎn)品風(fēng)險：

1. 在正確操作軟件的情況下可能發(fā)生一定的誤診和漏診，在圖像范圍、質(zhì)量不佳時分析結(jié)果會進一步受到影響。

2. 產(chǎn)品存在一定假陰性概率，診斷結(jié)果為“未見中度非增殖性（含）以上的糖尿病視網(wǎng)膜病變”，患者也應(yīng)定期隨訪，如有眼底圖像異常應(yīng)就醫(yī)檢查，否則可能存在延誤疾病診治的風(fēng)險。

3. 產(chǎn)品存在一定假陽性概率，可能加重患者不必要的心理負擔(dān)、造成醫(yī)療資源的浪費。

（二）警示及注意事項

1. 產(chǎn)品僅用于檢測糖尿病視網(wǎng)膜病變，不用于檢測其他眼科或全身性疾病。如果未檢測到中度非增殖性（含）以上的糖尿病視網(wǎng)膜病變，不意味著不存在其他眼部疾病。

2. 產(chǎn)品應(yīng)由具有糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷能力的醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員按照說明書要求進行使用。其他人員不得進行任何操作。

3. 執(zhí)業(yè)醫(yī)師應(yīng)該結(jié)合軟件診斷、患者病史、主訴等各種信息綜合給出診斷意見，特別應(yīng)關(guān)注患者眼部相關(guān)的疾病及做過的治療，如與糖尿病視網(wǎng)膜眼病圖像類似的疾病、容易影響糖尿病視網(wǎng)膜眼病分級判斷的疾病，眼底激光、眼底光動力、眼內(nèi)注藥等眼內(nèi)手術(shù)。

4. 產(chǎn)品圖像質(zhì)量控制功能對圖像是否過暗、是否過亮、是否模糊、是否為非眼底圖像進行質(zhì)控，不對眼底圖像的視杯、視盤的精確位置以及眼底圖像是否符合糖網(wǎng)臨床診斷要求進行質(zhì)控，操作者需要評判是否完全符合臨床診斷需求。為了降低產(chǎn)品可能的風(fēng)險，軟件會在需要時出現(xiàn)如下提示：－操作員界面點擊“圖片質(zhì)量低，拒絕識別”時提示：圖片質(zhì)量低可能是由小瞳孔、晶體混濁、光路受阻或者拍攝不規(guī)范導(dǎo)致，建議排除以上原因后再次嘗試拍攝眼底照片，如有需要請尋求醫(yī)生的指導(dǎo)幫助。

－醫(yī)生界面提示：若圖片質(zhì)量不符合臨床診斷需要，請重新拍攝。

5. 開展糖尿病視網(wǎng)膜病變分級診療的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)充分保障圖像質(zhì)量可信度評估人員資質(zhì)和能力符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變分級診療服務(wù)技術(shù)方案》和《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變篩查的圖像采集及閱片指南（2017 年）》中相關(guān)要求，并持續(xù)對圖像質(zhì)量可信度評估人員的能力再評價。

6.執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要判斷眼底圖像拍攝區(qū)域是否足夠支持轉(zhuǎn)診的輔助診斷，說明書中規(guī)定的眼底圖像拍攝區(qū)域只是軟件可以給出轉(zhuǎn)診意見的圖像要求，并不是臨床診斷圖像的要求。

7. 本產(chǎn)品依據(jù)《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014 年）》設(shè)計，若診療指南有所更新，使用者應(yīng)充分評估指南差異可能帶來的風(fēng)險。

8. 對于診斷結(jié)論為“未見中度非增殖性（含）以上的糖尿病視網(wǎng)膜病變”的患者應(yīng)關(guān)注是否有眼底圖像異常情況，如有應(yīng)就醫(yī)檢查。對于孕婦妊娠糖尿病患者，應(yīng)特別關(guān)注病程進展及復(fù)查周期。

9. 請妥善保護患者信息，僅在必要的情形下向他人提供，并且對此行為產(chǎn)生的后果承擔(dān)責(zé)任。在使用本產(chǎn)品過程中需將患者信息和眼底圖像上傳至云端服務(wù)器進行分析，可能會有被泄露的風(fēng)險。使用者應(yīng)充分評估并慎重考慮。如果發(fā)現(xiàn)患者信息泄密，請立即聯(lián)系客服，以便采取相應(yīng)措施。

（其它注意事項詳見產(chǎn)品說明書）

（三）禁忌癥

本產(chǎn)品不適用于無法拍攝眼底照片的患者，其他禁忌癥與眼底照相檢查相同。

綜合評價意見

該申報產(chǎn)品屬按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》審批項目，創(chuàng)新審查受理號 CQTS1900119。申請人的注冊申報資料符合現(xiàn)行要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680 號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令 2014 年第 4 號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評價后，建議準(zhǔn)予注冊。鑒于該產(chǎn)品遠期安全性、有效性尚需進一步追蹤，建議申請人在注冊后進行以下工作：結(jié)合糖尿病視網(wǎng)膜病變分期、基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)使用情況，對臨床轉(zhuǎn)診的準(zhǔn)確性進一步開展臨床研究工作。

2020 年 7 月 31 日