ISO13485標(biāo)準(zhǔn)作為我國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（YY0287）的等同采用標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)版本及內(nèi)容的變化，將影響我國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理。同時，YY0287是體系考核的重要準(zhǔn)則，標(biāo)準(zhǔn)變化將影響醫(yī)療器械注冊過程。

ISO 13485: 2016的三年過渡期于上周四（2月28日）正式結(jié)束。自3月1日起，所有的ISO 13485: 2003證書均已無效，無論其原有效期是什么時候。修訂后的ISO 13485: 2016標(biāo)準(zhǔn)在全球旨在實(shí)現(xiàn)國際協(xié)調(diào)的重大監(jiān)管舉措中發(fā)揮著重要作用。

由國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）制定的這份全球共識標(biāo)準(zhǔn)的兩個版本（即2003版和2016版）直到上周四之前一直處于共存狀態(tài)。

負(fù)責(zé)ISO 13485修訂的技術(shù)委員會秘書Wil Vargas在接受Focus的采訪時指出，這是13年來首次需要通過修訂版來納入大多數(shù)醫(yī)療器械制造商已經(jīng)開始實(shí)施的工作。Vargas認(rèn)為過渡期非常重要，尤其是對國際器械公司而言，因為并不是所有器械都屬于這一類。

Vargas表示，"目前針對ISO 13485有很多事情要做。"他指出，好幾個國家有了新的監(jiān)管要求，及其在不斷完善的審核程序中所扮演的角色。

2016修訂版的ISO 13485更關(guān)注整個供應(yīng)鏈中的質(zhì)量管理體系（QMS），旨在闡述醫(yī)療器械的產(chǎn)品全生命周期，當(dāng)然，這只是相比2003版所存在的變化之一。關(guān)于對制造商有哪些影響，則會因其醫(yī)療器械經(jīng)營和銷售的司法管轄區(qū)而異。

▍澳大利亞、加拿大、歐盟、美國

澳大利亞藥品管理局（TGA）于上周五（3月1日）發(fā)布通知，解釋說明了需要通過ISO 13485符合性來證明其符合澳大利亞符合性評定程序的質(zhì)量管理體系要求的制造商所面臨的新情況。從1月初到3月1日，所有針對2016版的TGA審核都已開始進(jìn)行，并提交可以證明制造商已經(jīng)實(shí)施了符合ISO 13485: 2016規(guī)定的質(zhì)量管理體系的相關(guān)證據(jù)，以便為符合性評定申請?zhí)峁┲С帧?/p>

同樣，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）也在3月1日前完成了向修訂版13485標(biāo)準(zhǔn)的過渡，成為所有II類、III類和IV類醫(yī)療器械制造商必須符合的強(qiáng)制性要求。自去年12月以來，加拿大衛(wèi)生部已不再認(rèn)可加拿大醫(yī)療器械符合性評定體系（CMDCAS）證書。

在此之前，加拿大市場的醫(yī)療器械制造商一度面臨時間緊迫的壓力，因為當(dāng)時加拿大衛(wèi)生部要求他們向醫(yī)療器械單一審核程序（MDSAP）過渡，并在1月1日之前向該監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交有效的MDSAP證書。

來自NSF International的Kim Trautman告訴Focus：“鑒于加拿大衛(wèi)生部先前要求其在2019年1月1日前過渡到MDSAP（有一些延期規(guī)定），向ISO 13485: 2016過渡的過程相對來說比較平穩(wěn)”。她指出，2016年加拿大衛(wèi)生部關(guān)于要求向MDSAP過渡的決定也提及了關(guān)于要求向13485過渡的事宜。她說：“加拿大衛(wèi)生部的這個決定目的性很強(qiáng)，允許制造商將兩種過渡結(jié)合起來實(shí)施，并適當(dāng)制定戰(zhàn)略。”

自2017年以來，歐盟一直在進(jìn)行監(jiān)管改革。根據(jù)MDR和IVDR的相關(guān)要求，本月開始實(shí)施修訂版ISO 13485: 2016，但MDR和IVDR直到2020年和2022年才會完全施行。“因此，ISO 13485: 2016的過渡期也是至關(guān)重要的，因為“并非所有國家都有三年的時間來做盡可能多的工作，畢竟審核機(jī)構(gòu)和公告機(jī)構(gòu)都有一大堆工作要做，包括繼續(xù)實(shí)施歐盟醫(yī)療器械指令，并為MDR做好準(zhǔn)備，”Trautman說。她認(rèn)為，由于與其他過渡（如MDSAP和MDR/IVDR）相一致，向ISO 13485的過渡進(jìn)展頗為順利。

美國FDA并未要求在美國經(jīng)營和銷售的醫(yī)療器械制造商遵守ISO 13485: 2016的規(guī)定。但是那些還沒有考慮新版ISO 13485的醫(yī)療器械制造商不得不考慮一點(diǎn)：那就是國際協(xié)調(diào)的趨勢是如何在最近幾年“逐漸升溫”的。MDSAP正好體現(xiàn)了這一發(fā)展勢頭，因為越來越多的企業(yè)通過單一審核程序來滿足多個監(jiān)管管轄區(qū)域的要求，達(dá)到減輕負(fù)擔(dān)的目的。

▍國際協(xié)調(diào)

與此同時，F(xiàn)DA一直致力于將現(xiàn)行的質(zhì)量體系法規(guī)（美國21 CFR Part 820）與ISO 13485：2016相結(jié)合。此外，F(xiàn)DA去年就這些計劃進(jìn)行了討論，并確定其行動日期為2019年4月。FDA打算采用MDSAP程序。

FDA表示：“這些修訂旨在通過協(xié)調(diào)國內(nèi)和國際要求，減輕醫(yī)療器械制造商的合規(guī)性和記錄保存負(fù)擔(dān)?！边@與FDA通過采納國際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（IMDRF）的MDSAP等程序，加強(qiáng)全球協(xié)調(diào)，從而減少監(jiān)管方面的負(fù)擔(dān)所采取的一系列措施正好相吻合。美國FDA、加拿大衛(wèi)生部、澳大利亞TGA以及歐盟委員會都是IMDRF管理委員會的成員，除此之外，IMDRF還包含其他六個全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

FDA尚未具體說明其打算如何對該法規(guī)展開審查，盡管FDA已通過與美國醫(yī)療儀器促進(jìn)協(xié)會（AAMI）合作，共同制定了AAMI技術(shù)信息報告（TIR）。那些已經(jīng)完成向ISO 13485: 2016過渡的醫(yī)療器械制造商將會更好地適應(yīng)FDA的舉措。

“就現(xiàn)行版本的21 CFR Part 820 (QSR 820)而言，其大約90％的條款已經(jīng)與2016版的ISO 13485保持一致，所以過度將不是什么大問題，”同時還擔(dān)任AMMI標(biāo)準(zhǔn)主任的Vargas說。Trautman也認(rèn)同這一點(diǎn)，她在加入NSF之前曾擔(dān)任FDA官員，編寫了現(xiàn)行版本的QSR 820。

Trautman告訴Focus，在她編寫當(dāng)前版本的QSR 820或任何其他國際行業(yè)特定標(biāo)準(zhǔn)時，還沒有可以用來參考的ISO 13485。她說，ISO 13485標(biāo)準(zhǔn)自上世紀(jì)90年代建立以來，每一個版本都使得監(jiān)管趨同越來越明顯。Trautman補(bǔ)充道，這種趨同不僅蔓延至FDA和ISO 13485，還蔓延至巴西、日本、歐洲以及其他幾個國家。

她認(rèn)為制造商不應(yīng)該擔(dān)心FDA的舉措。Trautman還說:“FDA將會繼續(xù)采取適當(dāng)措施，并朝著這一趨同邁進(jìn)，其意圖無疑是正確的。事實(shí)上，F(xiàn)DA通過納入ISO 13485的一些內(nèi)容，使QSR 820更加完善。”風(fēng)險管理以及將糾正措施與預(yù)防措施彼此分開就是其中的一些例子。

Vargas說，AAMI目前正致力于編制技術(shù)信息報告，以在FDA的21 CFR Part 820和2016修訂版ISO 13485標(biāo)準(zhǔn)之間建立連接。Vargas表示，這項工作涉及將ISO 13485與現(xiàn)行法規(guī)進(jìn)行比較，反之亦然，技術(shù)信息報告將作為一份過渡文件，幫助業(yè)界完成這一過渡。AAMI計劃在未來幾個月公布該技術(shù)信息報告。

▍ISO高級結(jié)構(gòu)（HLS）修訂

據(jù)Focus報道，將對ISO 13485: 2016進(jìn)行修訂，以符合ISO高級結(jié)構(gòu)（HLS）。此次修訂旨在反映HLS術(shù)語和定義，包括風(fēng)險術(shù)語和定義。Vargas指出，TC 210 WG 1（負(fù)責(zé)ISO 13485的工作小組）即將就HLS修訂方向做出決定。

針對HLS對ISO 13485進(jìn)行修訂預(yù)計會產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。Vargas認(rèn)為，最顯著的問題可能涉及對FDA舉措的影響，因為更改ISO 13485: 2016中定義的核心原則（如風(fēng)險方面）可能會對ISO 13485: 2016標(biāo)準(zhǔn)文件的布局和理解方式產(chǎn)生巨大影響。

然而，該舉措得到了廣泛支持，包括AAMI的支持?！叭绻鸉DA決定完全按照ISO 13485: 2016執(zhí)行，將會是全球協(xié)調(diào)方面史無前例的一步，”Vargas說。從某種意義上來說，這將在今年夏天引起巨大的轟動。

另一個連鎖反應(yīng)與ISO 13485: 2016標(biāo)準(zhǔn)在MDSAP中所起到的基礎(chǔ)作用有關(guān)。自2017年初對MDSAP審核模式以及修訂版ISO 13485: 2016的審核模式相關(guān)文件完成修訂以來，MDSAP程序采用了ISO 13485。

Trautman指出：“MDSAP審核涉及很多工作內(nèi)容，不僅是ISO 13485方面，事實(shí)上也不僅僅是質(zhì)量管理體系方面?！钡苊黠@，這是一項基礎(chǔ)性工作。因此，從ISO 13485到加拿大衛(wèi)生部（關(guān)于要求向MDSAP過渡）決定的過渡似乎再自然不過了。”