2021年9月22日，為進一步規(guī)范神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針的注冊申報和技術(shù)審評，我中心組織起草了《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊審查指導(dǎo)原則》（征求意見稿），現(xiàn)公開征求意見。

神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對神經(jīng)和心血管手術(shù)器械（包括刀、剪和針）注冊申報資料進行準備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則是對神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有足夠相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、  適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類神經(jīng)和心血管無源手術(shù)器械中的手術(shù)刀、手術(shù)剪及手術(shù)針。

二、  注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》要求。根據(jù)該類手術(shù)器械的適用范圍，建議神經(jīng)外科用手術(shù)器械與心血管手術(shù)器械劃分為不同的注冊單元，對于相同適用范圍的同類手術(shù)用器械可劃分為同一注冊單元。

三、  注冊申報資料要求

注冊申報資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時應(yīng)符合以下要求：

（一）綜述資料

1.概述

(1) 產(chǎn)品在《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年104號）中管理類別為Ⅱ類，其中刀的分類編碼為03-01-01，剪的分類編碼為03-02-01，針包含手術(shù)針和排氣針，分類編碼分別為03-06-01和03-06-02。

(2) 產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品通用名稱一般由1個核心詞和不超過3個核心詞組成，對于手術(shù)刀和手術(shù)剪，建議使用“刀” “剪”作為核心詞，以“一次性使用”、具體使用部位等作為特征詞命名，如胸骨刀、腦膜刀、冠狀動脈剪、腦膜剪等；對于針，可以“探針”/“排氣針”作為核心詞，以“一次性使用”、具體使用部位等作為特征詞命名，如腦用探針、主動脈排氣針等；對于以器械包申報的產(chǎn)品，可以“手術(shù)器械”為核心詞，適用部位等作為特征詞命名，如顱腦神經(jīng)外科手術(shù)器械、胸腔心血管外科手術(shù)器械。產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)文件的規(guī)定。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，應(yīng)至少包括申報產(chǎn)品工作原理、原材料、結(jié)構(gòu)組成及相應(yīng)圖示、使用方法等。

3.型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及其劃分依據(jù)。建議以列表的形式明確所有的型號規(guī)格，并寫明各型號規(guī)格所有結(jié)構(gòu)組成及配置，明確主要參數(shù)信息。

4.包裝說明

提供有關(guān)產(chǎn)品的包裝信息。對于無菌包裝的器械，應(yīng)當說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。建議提供產(chǎn)品初包裝結(jié)構(gòu)示意圖或照片。

 5.適用范圍和禁忌證

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品的適用范圍，明確目標用戶及操作該產(chǎn)品應(yīng)當具備的技能/知識/培訓(xùn)；說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用。

（2）預(yù)期使用環(huán)境：明確產(chǎn)品預(yù)期使用的地點如醫(yī)療機構(gòu)等，以及可能影響其安全性有效性的環(huán)境條件。

（3）禁忌證（如適用）：明確器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

提供同類產(chǎn)品（境內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

應(yīng)對本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點進行比較，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期以及相對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計和應(yīng)用方面的比較與相關(guān)資料，建議以列表方式提供。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編寫說明，應(yīng)對申報產(chǎn)品的代表性樣品進行功能性、安全性指標研究。應(yīng)提交與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對于自建方法，注冊申請人還需提供相應(yīng)的依據(jù)或方法學(xué)驗證資料。對于神經(jīng)和心血管手術(shù)器械中的刀、剪、針，建議開展的性能驗證項目可參考如下：

（1）硬度

（2）表面粗糙度

（3）耐腐蝕性能

（4）連接牢固度（針體與針柄、刀片與刀柄等）

（5）使用性能（如刀片刃口鋒利度、刀片與刀柄插卸輕松試驗、刀片彈性、手術(shù)剪的剪切性能、手術(shù)針針管韌性等）

（6）材料的化學(xué)成分

（7）環(huán)氧乙烷殘留量（適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品）

（8）無菌（適用于無菌交付的產(chǎn)品）

（9）細菌內(nèi)毒素（適用于無菌交付的產(chǎn)品）

注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計輸入要求進一步確認驗證項目的充分性，如產(chǎn)品宣稱有特定設(shè)計，注冊申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特點設(shè)定相應(yīng)的研究項目。

2.生物相容性評價研究

應(yīng)對成品中與患者直接接觸的部件的生物安全性進行評價，按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準進行生物學(xué)評價或試驗。當采用YY/T 0294.1《外科器械  金屬材料  第1部分：不銹鋼》、GB 4234.1 《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》以及相關(guān)產(chǎn)品標準中規(guī)定牌號的材料且產(chǎn)品標準中未要求生物學(xué)試驗時，可豁免生物學(xué)試驗。

3.滅菌工藝研究

若申報產(chǎn)品以滅菌狀態(tài)交付，滅菌工藝研究資料應(yīng)符合以下要求：

（1）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)，并應(yīng)對產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性、包裝與滅菌過程的適應(yīng)性進行確認，同時提供選用的滅菌方法可以使產(chǎn)品達到的無菌保證水平（SAL）的滅菌確認報告，產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）應(yīng)不低于1×10－6。

（2）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)明確殘留物信息、控制標準及采取的處理方法，并提供相應(yīng)的研究資料。

（3）若產(chǎn)品為輻照滅菌，應(yīng)參照GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準，提交滅菌研究資料，至少包括：滅菌劑量確認報告、輻照場劑量分布報告、包裝與滅菌方法適宜性報告。

若申報產(chǎn)品采用非無菌交付，由終端用戶滅菌，應(yīng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及推薦的滅菌方法確定依據(jù)，提交滅菌過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料，并對滅菌效果進行確認，并提交相關(guān)資料，產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）應(yīng)不低于1×10－6；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期的注冊申報資料可參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》，按照產(chǎn)品實際情況執(zhí)行。

可重復(fù)使用的產(chǎn)品或組件，應(yīng)提交滅菌過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料，并明確產(chǎn)品使用終點的判定條件及相關(guān)的確定依據(jù)；對于有限次重復(fù)使用的產(chǎn)品，應(yīng)提供使用次數(shù)驗證資料。

（三）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品的性能指標和檢驗方法。對注冊申請人宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，若適宜，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗方法均應(yīng)為已經(jīng)過驗證的方法。若對標準中的試驗方法有所修改，應(yīng)明確修改的內(nèi)容和原因，并在研究資料中提供驗證資料。對于相關(guān)行業(yè)標注、國家標準中不適用的要求條款，應(yīng)說明不適用的原因和依據(jù)。

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品的型號、規(guī)格的劃分說明，型號、規(guī)格較多時，可以附錄的形式提供。

2.性能指標

產(chǎn)品性能研究項目中，對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。可包括但不限于以下性能：外觀、尺寸、硬度、表面粗糙度、耐腐蝕性能、連接牢固度、使用性能、材料的化學(xué)成分、環(huán)氧乙烷殘留量（適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品）、無菌(適用于滅菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品)、細菌內(nèi)毒素（適用于滅菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品）。

3.檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應(yīng)根據(jù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)和理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

4.附錄

建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及制造材料信息。

（四）產(chǎn)品檢驗報告

產(chǎn)品檢驗報告中選取的型號規(guī)格應(yīng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，當申報產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，應(yīng)對所選典型性型號規(guī)格的理由進行詳細說明，綜合考慮產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、不同規(guī)格的生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等因素。一個型號不能完全覆蓋時，應(yīng)選擇其他型號進行差異性檢測。

（五）產(chǎn)品說明書、標簽

產(chǎn)品說明書、標簽樣稿內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》以及相關(guān)產(chǎn)品標準的要求。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期和/或使用期限的驗證范圍。還應(yīng)滿足以下要求：

1.應(yīng)明確非滅菌提供產(chǎn)品使用前的消毒和滅菌方式；

2.應(yīng)明確重復(fù)使用產(chǎn)品后的清洗及滅菌方法；

四、  參考資料

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）

2.《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）

3.《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

4.《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）

5.《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第62號）

6.《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）

7.《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號）

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10. YY/T 0454-2008《無菌塑柄手術(shù)刀》

11. GB 8662-2006 《手術(shù)刀片與手術(shù)刀柄的配合尺寸》

12. YY/T 0176-2006《醫(yī)用剪通用技術(shù)條件》

13. YY/T 0596-2006 《醫(yī)用剪》

14. YY/T 0294.1-2005 《外科器械  金屬材料  第1部分：不銹鋼》

15.GB/T 4340.1-2009 《金屬維氏硬度試驗方法 第一部分:試驗方法》

16.GB 4234.1-2017 《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》

17.GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準

18.GB18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準

19. YY/T 0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》

20. YY/T 0316-2016 《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》

21.《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）

22.《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）

五、  起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。