藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范通常又稱作藥包材GMP，與ISO15378醫(yī)療包材體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)之間既有聯(lián)系又有區(qū)別。本文先帶大家一起看看近日藥監(jiān)總局發(fā)布的《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》，后續(xù)找個(gè)時(shí)間再給大家科普規(guī)范與ISO15378藥包材認(rèn)證之間的異同。

《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）

第一章 總則

第一條【目的】  為保證藥包材符合藥用要求，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條【適用范圍】  本規(guī)范中的藥包材，主要是指與藥品直接接觸的包裝材料和容器，也包括功能性次級(jí)包裝材料、表面印刷材料、組件和給藥裝置等。本規(guī)范適用于藥包材生產(chǎn)的全過(guò)程，涵蓋影響藥包材質(zhì)量的所有關(guān)鍵因素，以及確保藥包材質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

第三條【實(shí)施目標(biāo)】  本規(guī)范是藥包材生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“企業(yè)”）建立藥包材質(zhì)量管理體系的重要依據(jù)，是藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。本規(guī)范旨在最大限度地降低藥包材生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地供應(yīng)符合藥用要求和預(yù)定用途的藥包材。

第四條【誠(chéng)信原則】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為，應(yīng)當(dāng)如實(shí)記錄生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程的信息，保證信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

第二章 質(zhì)量管理

第一節(jié) 原  則

第五條【質(zhì)量管理體系】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥包材質(zhì)量管理要求的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，將藥包材功能性、保護(hù)性、相容性、安全性的要求，全面系統(tǒng)地貫徹到藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥包材符合藥用要求和預(yù)定用途。

第六條【職責(zé)】  企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第七條【質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理】  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

第二節(jié) 內(nèi)部審核與管理評(píng)審

第八條【內(nèi)部審核與管理評(píng)審文件】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定內(nèi)部審核與管理評(píng)審管理規(guī)程，明確內(nèi)部審核和管理評(píng)審的方式和標(biāo)準(zhǔn)。

第九條【內(nèi)部審核】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年至少進(jìn)行一次內(nèi)部審核，評(píng)估本企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合本規(guī)范的要求，是否能夠有效地實(shí)施和保持。

第十條【管理評(píng)審】  企業(yè)最高管理者應(yīng)當(dāng)每年至少組織進(jìn)行一次質(zhì)量管理體系管理評(píng)審，評(píng)價(jià)體系適宜性、有效性和充分性，確保其與企業(yè)的質(zhì)量方針保持一致。

第十一條【外部審核】  企業(yè)如采用外部審核的，應(yīng)當(dāng)制定外部審核管理規(guī)程，并在規(guī)程中明確資質(zhì)要求、選擇原則及批準(zhǔn)程序。 

第三章 機(jī)構(gòu)與人員

第十二條【組織機(jī)構(gòu)】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥包材生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和崗位的職責(zé)。

第十三條【質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員。

第十四條【人員要求】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理人員和操作人員，各級(jí)人員應(yīng)當(dāng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的教育背景并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核，以滿足藥包材生產(chǎn)的需要。

第十五條【關(guān)鍵人員】  關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

（一）企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行職責(zé)。

（二）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)學(xué)歷或至少一年從事藥包材或相關(guān)產(chǎn)品（藥品、醫(yī)療器械、醫(yī)藥設(shè)備等）生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

（三）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)學(xué)歷或至少兩年從事藥包材或相關(guān)產(chǎn)品（藥品、醫(yī)療器械、醫(yī)藥設(shè)備等）生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

第十六條【人員培訓(xùn)】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程，與藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)、操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)、相關(guān)法律法規(guī)及本規(guī)范等內(nèi)容，培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員應(yīng)當(dāng)增加微生物和顆粒污染的特殊培訓(xùn)。

第十七條【健康管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥包材的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

第十八條【人員衛(wèi)生】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定并執(zhí)行人員衛(wèi)生操作規(guī)程，至少應(yīng)包括以下要求：

（一）體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥包材疾病的人員不得進(jìn)入潔凈區(qū)。

（二）任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。

（三）進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

（四）生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用品等非生產(chǎn)用物品。 

第四章 廠房與設(shè)施

第十九條【廠房與設(shè)施要求】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥包材的生產(chǎn)造成污染，并符合下列要求：

（一）藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和貯存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)便于清潔、操作和維護(hù)。

（二）潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)平整光滑，便于有效清潔和消毒。

（三）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制生產(chǎn)區(qū)域溫度和濕度。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔，可以根據(jù)產(chǎn)品的貯存要求建立溫濕度控制標(biāo)準(zhǔn)并定期監(jiān)控。

（四）廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。

（五）生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、半成品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

（六）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥包材的用途和特點(diǎn)確定生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈度級(jí)別，潔凈區(qū)潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與所包裝藥品的生產(chǎn)潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，并定期確認(rèn)。

（七）生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車(chē)間，應(yīng)當(dāng)有防止交叉污染的措施。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈度級(jí)別之間應(yīng)當(dāng)有壓差梯度。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

（八）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥包材品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，保證藥包材的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

（九）排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。

第二十條【質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)要求】  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置以及記錄的保存。

第五章 設(shè)備

第二十一條【設(shè)備總體要求】  設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

第二十二條【生產(chǎn)設(shè)備要求】  生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥包材產(chǎn)生不利影響。與藥包材直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清潔保養(yǎng)、耐腐蝕，不得與藥包材發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并符合下列要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定并執(zhí)行藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、貯存所用關(guān)鍵設(shè)備的使用和維修保養(yǎng)規(guī)程，關(guān)鍵設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)有使用和維護(hù)保養(yǎng)記錄。

（二）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品要求制定并執(zhí)行藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、貯存所用關(guān)鍵設(shè)備的清潔規(guī)程，關(guān)鍵設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)有清潔記錄。

（三）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。

第二十三條【模具管理】  生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、發(fā)放、維護(hù)、更換及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，模具應(yīng)當(dāng)進(jìn)行編號(hào)管理。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)模具的使用狀態(tài)實(shí)施監(jiān)控，并結(jié)合模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求，規(guī)定其使用壽命與更換周期。

第二十四條【工藝用水用氣管理】  工藝用水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保工藝用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用于無(wú)菌藥品的免洗藥包材最終清洗水應(yīng)當(dāng)為注射用水。與藥包材直接接觸的氣體應(yīng)當(dāng)符合工藝要求，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)除油、除水及除菌過(guò)濾。

第六章 物料與產(chǎn)品

第二十五條【物料與產(chǎn)品管理總要求】  藥包材生產(chǎn)所用的原材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定藥包材生產(chǎn)所用物料和產(chǎn)品的接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)等管理規(guī)程，流向可追溯。

第二十六條【入庫(kù)管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定物料接收和產(chǎn)品入庫(kù)的管理規(guī)程、接收標(biāo)準(zhǔn)和記錄。物料接收時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)編制接收批號(hào)，登記相關(guān)信息，保留相關(guān)重要憑證，并至少做到以下要求：

（一）所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)按照物料接收規(guī)程檢查，以確保與訂單一致。

（二）如一次接收的同一物料是由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成，應(yīng)當(dāng)按供應(yīng)商批號(hào)進(jìn)行存放、取樣、檢驗(yàn)、發(fā)放、使用。采用地槽貯存的大宗物料除外。

（三）發(fā)現(xiàn)可能影響物料和產(chǎn)品質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

（四）物料接收入庫(kù)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行；成品放行前應(yīng)當(dāng)按照待驗(yàn)管理。

第二十七條【物料與成品貯存】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定物料和成品貯存的管理規(guī)程和記錄，確保貯存條件至少符合以下要求：

（一）對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、半成品和成品，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定條件貯存。固體、液體原材料應(yīng)當(dāng)分開(kāi)貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)當(dāng)注意避免污染其他物料。

（二）貯存過(guò)程應(yīng)當(dāng)定期檢查，監(jiān)測(cè)貯存條件并記錄。

第二十八條【物料發(fā)放】  只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行的物料方可使用。

第二十九條【不合格品管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定不合格品控制程序，不合格的物料、半成品、成品應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，在獨(dú)立區(qū)域保存或采取其他有效手段隔離，避免進(jìn)入生產(chǎn)工序或放行。

第三十條【不合格品處理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定并執(zhí)行不合格品返工或者再加工的管理規(guī)程。不合格的物料、半成品、成品的返工或者再加工應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。經(jīng)過(guò)返工或再加工的產(chǎn)品，不得與其他批次產(chǎn)品進(jìn)行混合。

第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證

第三十一條【確認(rèn)和驗(yàn)證的目的及要求】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過(guò)程能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的測(cè)試項(xiàng)目、范圍、程度和周期應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明持續(xù)符合預(yù)定用途和藥用要求的目標(biāo)。

第三十二條【確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍】  廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和關(guān)鍵檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)。首次生產(chǎn)、場(chǎng)地搬遷或發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。

第三十三條【確認(rèn)和驗(yàn)證的周期】  確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 

第八章 文件管理

第一節(jié) 原則

第三十四條【質(zhì)量管理體系文件的內(nèi)容】  質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、相關(guān)的管理和操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和記錄。

第三十五條【文件管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定并執(zhí)行文件管理操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、替換或撤銷(xiāo)、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀文件，并符合下列要求：

（一）與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門(mén)的審核和批準(zhǔn)。

（二）文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類(lèi)、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。

（三）文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷(xiāo)的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。發(fā)放文件應(yīng)當(dāng)有發(fā)放清單。

（四）文件的文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，采用統(tǒng)一的格式；引用的外來(lái)文件（如標(biāo)準(zhǔn)、圖樣等）應(yīng)當(dāng)予以標(biāo)識(shí)，并控制其在相關(guān)范圍內(nèi)發(fā)放。

（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按文件類(lèi)型對(duì)文件分類(lèi)保存和歸檔。

第三十六條【記錄管理】  記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫(xiě)，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀、不易擦除，并至少符合下列要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定記錄管理操作規(guī)程，規(guī)定記錄的填寫(xiě)、復(fù)核、歸檔、銷(xiāo)毀等管理要求。

（二）所有生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)、發(fā)運(yùn)、銷(xiāo)售和調(diào)查記錄應(yīng)當(dāng)進(jìn)行保存。記錄一般保存五年，或與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時(shí)限。

（三）如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)復(fù)核。

第二節(jié) 工藝規(guī)程

第三十七條【工藝規(guī)程管理】  每種藥包材均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程。

第三十八條【工藝規(guī)程要求】  生產(chǎn)工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

    （一）藥包材配方：產(chǎn)品名稱或產(chǎn)品代碼。

    （二）生產(chǎn)操作要求：對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明；所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

（三）包裝操作要求：包裝材料的清單、包裝操作步驟的說(shuō)明、需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

第三節(jié) 批生產(chǎn)記錄

第三十九條【批生產(chǎn)記錄的要求】  每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的情況，并至少符合下列要求：

（一）批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)盡可能避免填寫(xiě)差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品信息：如產(chǎn)品的名稱、批號(hào)或規(guī)格。

  （二）原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。在生產(chǎn)過(guò)程中，關(guān)鍵操作應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄和復(fù)核。

第九章 生產(chǎn)管理

第一節(jié) 原則

第四十條【原則】  藥包材生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥包材達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第四十一條【清場(chǎng)管理】  每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)上次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。

第二節(jié) 生產(chǎn)過(guò)程控制

    第四十二條【批次管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程,生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)以確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性為原則。一般生產(chǎn)批次以采用同一配方、相同工藝、同一規(guī)格在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批次。

    第四十三條【物料稱量】  應(yīng)當(dāng)由專門(mén)指定的人員按照工藝規(guī)程的要求進(jìn)行物料準(zhǔn)備，需要人工稱量的物料應(yīng)當(dāng)確保按照配方準(zhǔn)確稱量并專人復(fù)核，使用自動(dòng)稱量或配料系統(tǒng)的應(yīng)當(dāng)確保系統(tǒng)準(zhǔn)確，并保證物料混合均勻。

    第四十四條【連續(xù)生產(chǎn)】  生產(chǎn)啟動(dòng)前，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)物料、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、模具符合要求，并按工藝規(guī)程進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)。

    第四十五條【生產(chǎn)過(guò)程控制】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定藥包材生產(chǎn)過(guò)程控制規(guī)程，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素的控制，應(yīng)當(dāng)采用中間檢驗(yàn)或生產(chǎn)過(guò)程工藝參數(shù)控制的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。

第三節(jié) 潔凈生產(chǎn)和污染控制管理

第四十六條【污染管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定規(guī)程明確藥包材生產(chǎn)清潔要求，防止污染和交叉污染，至少符合下列要求：

（一）進(jìn)入潔凈區(qū)的物料應(yīng)當(dāng)通過(guò)緩沖間（或其他緩沖設(shè)施）進(jìn)入，并對(duì)其表面進(jìn)行清潔。如物料通過(guò)管道進(jìn)入或通過(guò)密閉管道在不同潔凈區(qū)之間傳遞，應(yīng)當(dāng)確保內(nèi)壁光滑，不易脫落異物，專管專用，不得使用同一條管道輸送不同物料。所采取的措施應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證符合要求。

（二）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定清場(chǎng)管理規(guī)程，規(guī)定在每次生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)，清理上批產(chǎn)品相關(guān)物料、文件及物品，并對(duì)清場(chǎng)過(guò)程及檢查結(jié)果進(jìn)行記錄。

（三）同一區(qū)域內(nèi)同時(shí)進(jìn)行多批次、多型號(hào)、多規(guī)格及多用戶產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止混淆、差錯(cuò)、污染和交叉污染的措施。

（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按規(guī)程要求進(jìn)行滅菌并記錄。滅菌設(shè)備應(yīng)當(dāng)在投入使用前進(jìn)行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)至少每年進(jìn)行再確認(rèn)。

第四節(jié) 生產(chǎn)標(biāo)識(shí)

第四十七條 【標(biāo)識(shí)管理】  容器、設(shè)備或設(shè)施所用的標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，并符合下列要求：

（一）使用的容器、主要設(shè)備及必要的操作室或相關(guān)記錄均應(yīng)當(dāng)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)。

（二）貯存用容器及其附屬支管、進(jìn)出管路應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

（三）潔凈區(qū)的容器、設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

第五節(jié) 產(chǎn)品貯存與運(yùn)輸

第四十八條【藥包材的包裝要求】  直接接觸藥包材的包裝材料不得對(duì)藥包材質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。藥包材的包裝均應(yīng)當(dāng)密閉或密封。

第四十九條【藥包材的運(yùn)輸和貯存要求】  藥包材的運(yùn)輸、貯存條件應(yīng)當(dāng)能滿足質(zhì)量保證需要，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸條件和貯存條件進(jìn)行驗(yàn)證。 

第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第五十條【質(zhì)量控制】  質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料和成品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。

第五十一條【質(zhì)量控制職責(zé)】  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé)是按照法定要求和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法和規(guī)程，對(duì)物料、半成品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以判斷這些物料和成品是否符合已經(jīng)確認(rèn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)接受專項(xiàng)操作培訓(xùn)。

第五十二條【實(shí)驗(yàn)室要求】  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員, 并有與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)室管理的相關(guān)規(guī)定。

第五十三條【檢驗(yàn)管理】  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少制定包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等在內(nèi)的相關(guān)文件。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)有確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完整檢驗(yàn)記錄。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性，并有詳盡的取樣規(guī)程。

第五十四條【物料和產(chǎn)品的放行管理】  質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)分別制定物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

第五十五條【產(chǎn)品的放行管理】  所有產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)后放行，不合格產(chǎn)品不得放行出廠。

第五十六條【檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查要求】  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查并有記錄。

第五十七條【留樣管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和物料特性制定留樣管理規(guī)程。留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料；樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品的名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣人等信息；留樣一般應(yīng)當(dāng)保存五年，或與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時(shí)限，留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要。

第五十八條【穩(wěn)定性管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合藥包材的材料特性確定開(kāi)展穩(wěn)定性考察的情形、方式和內(nèi)容。藥包材的穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有文件和記錄。發(fā)生可能影響藥包材穩(wěn)定性的變更時(shí)，需評(píng)估變更對(duì)藥包材穩(wěn)定性的影響，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定是否需要進(jìn)行補(bǔ)充研究。

第五十九條【供應(yīng)商管理】  生產(chǎn)所用物料供應(yīng)商（生產(chǎn)商、經(jīng)銷(xiāo)商）應(yīng)當(dāng)具備合法資質(zhì)，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，確保物料以及服務(wù)符合要求，至少包括下列要求：

（一）物料供應(yīng)商必須得到質(zhì)量管理部門(mén)的批準(zhǔn)，質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商清單應(yīng)當(dāng)為受控文件，并及時(shí)更新。

（二）物料供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)固定，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。

（三）變更供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)執(zhí)行變更程序，并進(jìn)行必要的評(píng)估、審計(jì)、驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。

第六十條【變更管理】  藥包材生產(chǎn)過(guò)程中常見(jiàn)的變更包括異地搬遷、改建擴(kuò)建、生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托生產(chǎn)等生產(chǎn)場(chǎng)地變更；原材料及配方變更；生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制變更；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更；產(chǎn)品包裝變更以及有可能對(duì)藥包材質(zhì)量及其預(yù)定用途產(chǎn)生影響的其他變更。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制的操作規(guī)程，規(guī)定變更的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理要求，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求，對(duì)藥包材生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的變更開(kāi)展相應(yīng)的研究、評(píng)估和管理。

第六十一條【偏差管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)，對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第六十二條【糾正和預(yù)防措施管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、內(nèi)部審核或外部審核結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。

第六十三條【投訴管理】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立用戶投訴管理規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施，至少符合下列要求：

（一）所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié)，并進(jìn)行調(diào)查。

（二）投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所調(diào)查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

（三）應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，并采取相應(yīng)措施。 

第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

第六十四條【委托生產(chǎn)管理】  為確保委托生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量，委托方與受托方應(yīng)當(dāng)簽訂書(shū)面的合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。受托方需按照本規(guī)范要求進(jìn)行相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)。

第六十五條【委托檢驗(yàn)和外包服務(wù)】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)委托檢驗(yàn)和外包服務(wù)建立管理制度，應(yīng)當(dāng)保證任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的外包服務(wù)涉及的風(fēng)險(xiǎn)得到控制。 

第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第六十六條【產(chǎn)品發(fā)運(yùn)和銷(xiāo)售】  每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。

第六十七條【產(chǎn)品召回】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。

第十三章 用戶管理服務(wù)

第六十八條【質(zhì)量協(xié)議要求】  質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)與用戶簽訂質(zhì)量協(xié)議，作為合同的組成部分。

第六十九條【質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容】  質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確涉及產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和雙方所承擔(dān)的責(zé)任等內(nèi)容。

第七十條【合同評(píng)審】  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立合同評(píng)審規(guī)程，及時(shí)評(píng)估更新，確保合同的準(zhǔn)確性和有效性。

第七十一條【用戶審計(jì)服務(wù)】企業(yè)應(yīng)當(dāng)接受并配合用戶審計(jì)，提供審計(jì)周期內(nèi)用戶使用的藥包材信息和情況分析等資料。 

第十四章 術(shù)語(yǔ)和定義

第七十二條【術(shù)語(yǔ)和定義】  本規(guī)范下列術(shù)語(yǔ)（按漢語(yǔ)拼音排序）的含義是：

（一）半成品

指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為成品。

（二）成品

指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

（三）返工

重復(fù)部分生產(chǎn)過(guò)程。

（四）過(guò)程控制

指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過(guò)程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)整而做的各項(xiàng)檢查。可將對(duì)環(huán)境或設(shè)備控制視作過(guò)程控制的一部分。

（五）檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)

檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。

（六）潔凈區(qū)

需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

（七）原材料

生產(chǎn)包裝材料所用的原始材料、組件和物質(zhì)。

（八）再加工 

通過(guò)特定生產(chǎn)過(guò)程使不合格的物料、半成品、成品符合預(yù)期質(zhì)量要求的活動(dòng)。