對于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)來說,設(shè)計(jì)者對隨機(jī)理論的理解,及隨機(jī)技術(shù)的運(yùn)用可能會(huì)是決定試驗(yàn)成敗,影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵要素之一。合理的設(shè)計(jì),將幫助更好的控制混雜因素和偏倚,增加樣本的可比性。
對于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)來說,設(shè)計(jì)者對隨機(jī)理論的理解,及隨機(jī)技術(shù)的運(yùn)用可能會(huì)是決定試驗(yàn)成敗,影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵要素之一。合理的設(shè)計(jì),將幫助更好的控制混雜因素和偏倚,增加樣本的可比性。
首先,從醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)操角度,很難做到所有的受試者集結(jié)完畢,然后啟動(dòng)臨床試驗(yàn)研究;多數(shù)情形是受試者在不同時(shí)間來到研究中心,加入到試驗(yàn)當(dāng)中。因此,難以隨時(shí)分組的情形,通常采用隨機(jī)入組方式。
我們一起回顧一下常見的隨時(shí)分組方法:
簡單隨機(jī)化 (simple randomization)
也稱為完全隨機(jī)化,指以個(gè)體為單位將研究對象按照設(shè)定的比例(如1:1、1:2,或不加限制)分配到不同的組中。隨機(jī)化后,可以使得不同研究組間的基線水平可比。
區(qū)組隨機(jī)化 (block randomization)
如果已知研究對象在某些特征上更趨向于一致,可以將研究對象按照這些特征先分區(qū)組,然后在區(qū)組內(nèi)部進(jìn)行隨機(jī)化,這樣可以保證隨機(jī)化后的組間基線水平更加可比。比如以小鼠為試驗(yàn)對象,取6窩小鼠進(jìn)行試驗(yàn),每窩小鼠共4只??紤]到同窩小白鼠在遺傳上更相似,在隨機(jī)分組時(shí)則應(yīng)當(dāng)考慮“窩別”為區(qū)組因素,在每一窩內(nèi)將4只小鼠通過簡單隨機(jī)化的方法分為兩組,每組2只,這樣分組稱為“區(qū)組隨機(jī)化”。區(qū)組隨機(jī)化后,兩組小鼠的可比性更強(qiáng)。
分層隨機(jī)化(stratified randomization)
簡單隨機(jī)化可以使兩組的基線特征可比,但可能也會(huì)在個(gè)別因素間有差別。在一些研究中,如研究不同藥物對腫瘤的化療效果時(shí),腫瘤的病理類型和分期等因素是影響病人的預(yù)后的關(guān)鍵因素。在這種研究中,簡單隨機(jī)化后如果某些關(guān)鍵因素在各組間的分布差異較大,則會(huì)影響到對藥物效果的評價(jià),此時(shí)可以考慮分層隨機(jī)化。
整群隨機(jī)化(Cluster Randomization)
是以群組為分組單位的隨機(jī)化分組方法,多見于群組內(nèi)部不宜以個(gè)體為單位進(jìn)行分組的研究中。群組可以是醫(yī)院、社區(qū)、家庭、學(xué)校等,以群組為單位分組,可以使得群組內(nèi)研究對象更少地互相影響,以保證研究的科學(xué)性。
整群隨機(jī)化雖然僅是簡單地將隨機(jī)化的對象由研究對象個(gè)體水平改變?yōu)槿航M水平,操作起來與個(gè)體水平的隨機(jī)化差別不大,但是要注意的是,整群隨機(jī)化通常意味著該研究的抽樣方式為整群抽樣。如果研究開始前需要進(jìn)行樣本量計(jì)算,那么應(yīng)該使用整群抽樣的樣本量計(jì)算方法。
最后,在具體醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),設(shè)計(jì)者應(yīng)綜合考慮臨床試驗(yàn)的周期、受試者的差異、研究中心差異、區(qū)域差異等各種要素,選擇合適的隨機(jī)化技術(shù)。