中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在給出中頻電療產(chǎn)品注冊系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利于審評人員對中頻電療產(chǎn)品上市前的安全性和有效性進(jìn)行準(zhǔn)確、高效的評價，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究開發(fā)和生產(chǎn)管理。

本指導(dǎo)原則系對中頻電療產(chǎn)品的一般要求，醫(yī)療器械注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對醫(yī)療器械注冊申請人和審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料，還應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類電療儀器中的中頻電療儀，是指用頻率1kHz—100kHz的電流治療疾病的儀器。

在組合式設(shè)備中，附加部分應(yīng)符合相應(yīng)的專用標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則未涉及相關(guān)要求。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

中頻電療產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱應(yīng)以產(chǎn)品的輸出信號特征為依據(jù)，如“中頻電療儀”等，不宜采用預(yù)期病癥，如“肝病治療儀”等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

主機(jī)（信號產(chǎn)生及控制裝置）、電極、導(dǎo)線及其他附屬部件。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

產(chǎn)品工作原理：

1.中頻電療法是應(yīng)用頻率為1kHz—100kHz的交流電（包括正弦波、脈沖波和調(diào)制波等）進(jìn)行治療、康復(fù)的方法。

2.目前在物理治療行業(yè)，主要將中頻電療法劃分為等幅中頻電療法、低頻調(diào)制中頻電療法和干擾電療法。

3.調(diào)制中頻及干擾電流的目的是利用載波為中頻電流其穿透力強的特點將調(diào)制波或干擾波送入人體，以實現(xiàn)深度治療的作用。

產(chǎn)品作用機(jī)理：

1.鎮(zhèn)痛作用：（1）中頻電流可興奮周圍神經(jīng)的粗纖維，通過“閘門”調(diào)控，抑制傳導(dǎo)疼痛感覺的細(xì)纖維，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。（2）中頻電流可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)，加速局部致痛物質(zhì)的排出。（3）中頻電刺激還可使人體釋放具有鎮(zhèn)痛作用的嗎啡樣物質(zhì)。

2.改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消散：（1）軸突反射及三聯(lián)反應(yīng)：軸突反射是指當(dāng)電流作用于人體表面時，電刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至脊髓后角，興奮傳出神經(jīng)，使皮膚的小動脈擴(kuò)張，導(dǎo)致電極下的皮膚表面呈現(xiàn)彌漫性發(fā)紅。皮膚受刺激時還會釋放出組織胺、P物質(zhì)、乙酰膽堿等，它們能使動脈擴(kuò)張。另外電刺激本身可直接引起動脈擴(kuò)張。以上三個方面稱為三聯(lián)反應(yīng)。（2）肌肉的收縮作用：低頻調(diào)制波或干擾波可引起肌肉收縮，肌肉節(jié)律性收縮和舒張形成“泵”的作用，從而促進(jìn)血液和淋巴液的回流。（3）肌肉活動的代謝產(chǎn)物：肌肉活動的代謝產(chǎn)物，如乳酸、ATP、ADP等均有明顯的血管擴(kuò)張作用。

3.軟化瘢痕、松解粘連：中頻電流能擴(kuò)大細(xì)胞與組織的間隙，松解粘連的結(jié)締組織纖維、肌纖維、神經(jīng)纖維。

4.興奮神經(jīng)肌肉組織：低頻調(diào)制波或干擾波能改變細(xì)胞膜的離子通透性，導(dǎo)致細(xì)胞膜內(nèi)外極性的改變，使膜電位去極化，形成動作電位，因此興奮神經(jīng)肌肉，產(chǎn)生肌肉收縮。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

中頻電療產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊單元的依據(jù)。

1.不同的電擊防護(hù)類型應(yīng)作為不同注冊單元進(jìn)行注冊。

如電擊防護(hù)類型分別為I類和Ⅱ類的兩種中頻電療儀，應(yīng)劃分為兩個注冊單元。

2.主要性能指標(biāo)不能覆蓋的兩種或兩種以上的中頻電療儀，應(yīng)按照兩個或兩個以上注冊單元進(jìn)行注冊。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

表2 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。

上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

中頻產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)證和作用范圍。

例如：

該產(chǎn)品對肩周炎具有消炎和鎮(zhèn)痛作用。

該產(chǎn)品具有鍛煉肌肉作用，促進(jìn)周圍神經(jīng)的修復(fù)。

該產(chǎn)品具有軟化注射后硬結(jié)，松解術(shù)后粘連、腸粘連的作用。

中頻產(chǎn)品的禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”部分的內(nèi)容。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

中頻電療產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I；

3.風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J；

4.風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

表2依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了中頻電療產(chǎn)品有關(guān)的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與中頻電療治療產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他可能危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2 中頻電療產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

下列術(shù)語定義適用于本指導(dǎo)原則：

差頻頻率范圍：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差的范圍。

動態(tài)節(jié)律：形成干擾的中頻電流幅度的調(diào)制周期。

差頻變化周期：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差范圍的變化周期。

中頻電療產(chǎn)品應(yīng)至少包括以下技術(shù)指標(biāo)的要求：

1.工作頻率為1kHz—100kHz范圍內(nèi)的單一頻率或頻段，頻率允差±10%。

2.輸出電流：在500Ω的負(fù)載電阻下，輸出電流必須不超過以下的限值：頻率≤1500Hz，為80mA（r.m.s）；頻率＞1500Hz為100mA（r.m.s）。

3.輸出電流穩(wěn)定度：不同負(fù)載下的輸出電流變化率應(yīng)不大于10%。

4.調(diào)制頻率范圍：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備調(diào)制頻率應(yīng)在0—150Hz范圍內(nèi)。

5.差頻頻率范圍：干擾電治療設(shè)備差頻頻率應(yīng)在0—200Hz范圍內(nèi)。

6.調(diào)幅度：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備輸出波形應(yīng)有調(diào)幅度指標(biāo)，或連續(xù)在0%—100%的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào)，調(diào)幅度允差±5%。

7.動態(tài)節(jié)律：動態(tài)干擾電治療設(shè)備的動態(tài)節(jié)律為4s—10s。

8.差頻變化周期：干擾電治療設(shè)備的差頻變化周期為15s—30s。

9.連續(xù)工作時間應(yīng)不少于4h。

10.設(shè)備載波及調(diào)制波的頻率和波形應(yīng)加以描述。

11.處方的類型及載波波形應(yīng)加以描述。

12.電極：如為自制產(chǎn)品，應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗，同時還應(yīng)考慮均勻性、電阻率、尺寸、連接性能、持粘性（若適用）、剝離強度（若適用）、加熱性能（若適用）、抽吸力（若適用）等相關(guān)要求。如為外購產(chǎn)品，應(yīng)購買已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品。

13.安全應(yīng)滿足：

（1）GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》。

（2）YY 0607—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專用要求》。

（3）YY 0505—2012《醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2部分：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗》。

14.環(huán)境試驗應(yīng)滿足：GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

中頻電療產(chǎn)品同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

如某企業(yè)生產(chǎn)的同一注冊單元內(nèi)兩個型號的中頻電療儀，一個型號為一路輸出，另一個型號為兩路輸出，在進(jìn)行產(chǎn)品檢測時，可只對兩路輸出的型號產(chǎn)品進(jìn)行檢測。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實際生產(chǎn)過程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，工藝流程圖中應(yīng)明示關(guān)鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點、各生產(chǎn)檢驗工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設(shè)備及對設(shè)備精度的要求等相關(guān)信息。

應(yīng)詳細(xì)介紹研制場地、生產(chǎn)場地情況，并應(yīng)結(jié)合前面介紹的產(chǎn)品加工工藝，以及工序和工位的劃分、預(yù)計產(chǎn)量、生產(chǎn)線劃分等實際需求細(xì)化研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、庫房場地面積、環(huán)境控制等相關(guān)情況說明。

有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求

中頻電療產(chǎn)品的臨床評價應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求。

中頻電療產(chǎn)品的臨床評價大致可分為兩種情況：

第一種情況是中頻電療產(chǎn)品的作用機(jī)理為前面介紹的四種理論，預(yù)期適應(yīng)證包含在表3內(nèi)，且產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)與本指導(dǎo)原則要求完全一致，申報企業(yè)可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）中“五、列入《免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價要求”提交臨床評價資料。

第二種情況是中頻電療產(chǎn)品的治療作用采用其他的臨床作用機(jī)理，或預(yù)期適應(yīng)證不在附表內(nèi)，或產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)不能與本指導(dǎo)原則要求完全一致，則申報企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）中“六、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價要求”或“七、臨床試驗相關(guān)要求”提交臨床評價資料。

中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗應(yīng)符合以下要求：

臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。

一般來說，臨床試驗方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗?zāi)康摹⒀芯考僭O(shè)、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康摹?/p>

臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來說，臨床試驗報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

在審查中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗方案和報告時，應(yīng)注意以下幾點：

（1）臨床病例數(shù)確定的理由

確定臨床試驗例數(shù)就是計算試驗的樣本量的大小。太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費時間和資源，因此，有必要在醫(yī)療器械臨床試驗方案中合理地確定樣本量的大小。

樣本量的估計要考慮以下因素的影響：

陳述無效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1。

基于無效假設(shè)中的結(jié)果變量選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計檢驗方法（如t-test，2）。

與同類產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對照組）相比，估計合理的效應(yīng)大小δ（組間治療差異）；對于非劣效試驗，應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計學(xué)認(rèn)可的非劣效界值；對于單組目標(biāo)值試驗，應(yīng)提供目標(biāo)值的確定依據(jù)。

設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計效能（a，b），通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗。

列出正確的公式估計樣本量。

考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加20%。

中頻器械的臨床適應(yīng)證比較廣泛，應(yīng)針對每一適應(yīng)證進(jìn)行符合統(tǒng)計學(xué)要求的臨床試驗。具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗證的適應(yīng)證。

（2）確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。

符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。

（3）臨床一般資料

臨床試驗報告中應(yīng)明確臨床試驗的起始時間，參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評價試驗產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，驗證兩組間人群的均衡可比性。

（4）試驗方法

試驗方法是對方案中總體設(shè)計內(nèi)容的具體實施。中頻電療產(chǎn)品的臨床應(yīng)采用隨機(jī)平行對照設(shè)計，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。

（5）臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

中頻電療產(chǎn)品的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化，并建立臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。

例如，在評價疼痛時，可采用數(shù)字評分法、文字描述法和視覺模擬評分法等方法將疼痛分級量化。對治療效果的評價可建立四級評價標(biāo)準(zhǔn)。即：

顯效：治療前后疼痛的改善率>80%。

有效：疼痛的改善率50%—80%。

進(jìn)步：疼痛的改善率20%—50%。

無效：疼痛的改善率<20%。

以顯效+有效的病例數(shù)統(tǒng)計有效率。

（6）臨床試驗結(jié)果

應(yīng)按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)方法及療效評價方法進(jìn)行統(tǒng)計分析（包括組內(nèi)和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時提供試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。

（7）臨床試驗效果分析

臨床研究者應(yīng)在臨床試驗報告中，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果進(jìn)行分析，并做出臨床意義的解釋。

（8）臨床試驗結(jié)論

臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗結(jié)果中有據(jù)可查。

（9）適應(yīng)證、適用范圍、禁忌癥和注意事項

根據(jù)臨床試驗結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門進(jìn)行審批的依據(jù)。禁忌癥和注意事項是臨床研究者在試驗中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申報者不斷改進(jìn)。

表3 臨床適應(yīng)證列表

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)國家及北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的信息，電腦中頻電療儀用于治療頸椎間盤突出癥的過程中曾發(fā)生如下不良事件：電極緊貼皮膚通電20分鐘后，局部出現(xiàn)皮膚潮紅，隨即停止使用，隨后繼續(xù)出現(xiàn)局部皮膚瘙癢、皮疹等不適，邊界清晰。

初步分析原因：

1.電極與皮膚接觸不緊密，導(dǎo)致局部形成電勢差，產(chǎn)生電離作用。整改方法為在說明書中說明“治療時電極片應(yīng)與治療部位緊密接觸”。

2.電極片的生物相容性不符合要求，導(dǎo)致產(chǎn)生過敏反應(yīng)。整改方法為將電極片置入純棉布套后實施治療。

3.電極片的清潔消毒不夠。整改方法為將電極片消毒清洗的要求在說明書中明確。

4.電極片老化應(yīng)及時更換，不宜時間過長，通常為一年。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

說明書和標(biāo)簽除應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY 0607—2007中6.8要求外，還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點明確以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)的要求。

2.如提及處方與適應(yīng)證的對應(yīng)關(guān)系，應(yīng)提供相關(guān)證明資料或明確此對應(yīng)關(guān)系僅提供參考。

3.禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”中的內(nèi)容。

4.注意事項至少應(yīng)包括以下項目：

（1）電極必須與皮膚充分均勻接觸，否則有灼傷危險。

（2）兩電極不可同時置于心臟投影區(qū)前后、左右，任何電極放置方法電流都不可以流過心臟。

（3）使用中如有任何不適，應(yīng)立即停止治療。

（4）每次使用完畢后，電極與人接觸部分應(yīng)進(jìn)行清洗消毒。

（5）應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”。

（6）應(yīng)明確“閱讀說明書后再使用”。

（十四）研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評價研究

應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.滅菌和消毒工藝研究

終端用戶消毒：如適用，應(yīng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

對于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。具體參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求

中頻電療產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性。“性能指標(biāo)”一章的內(nèi)容是否根據(jù)中頻電療產(chǎn)品特性進(jìn)行了完整的要求。利用中頻并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的產(chǎn)品，其中頻部分是否進(jìn)行了完整的要求。

（二）臨床試驗

中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床試驗結(jié)論是否明確。產(chǎn)品使用說明書中的治療參數(shù)和治療周期等內(nèi)容與臨床試驗資料中闡述的是否一致。

（三）預(yù)期用途

中頻電療產(chǎn)品的預(yù)期用途，與醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、臨床評價資料、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料、產(chǎn)品說明書等方面闡述的是否一致。根據(jù)中頻電療法的作用機(jī)理，中頻電療產(chǎn)品臨床適應(yīng)證主要與所選取的中頻電療法的種類相關(guān)，對于一個具體的中頻電療產(chǎn)品而言，一個臨床適應(yīng)證可能對應(yīng)多個處方，一個處方也可能用于多個臨床適應(yīng)證，兩者往往不是簡單的一對一關(guān)系。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

標(biāo)簽：中頻電療儀注冊