一次性使用無菌側孔鈍針是醫(yī)美行業(yè)常用醫(yī)療器械注冊產品，針尖部圓鈍且開孔在側面的專用注射針，功能是將凝膠狀填充劑（如注射用透明質酸鈉凝膠等）注射至皮膚軟組織特定部位。一次性使用無菌側孔鈍針在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產品，分類編碼14-01-06。一起來了解《一次性使用無菌側孔鈍針注冊審查指導原則（征求意見稿）》。

一次性使用無菌側孔鈍針注冊審查指導原則（征求意見稿）

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性使用無菌側孔鈍針（以下簡稱側孔鈍針）注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求。同時有助于審評機構對該類產品進行科學規(guī)范的審評，提高審評工作的質量和效率。

本指導原則是對側孔鈍針注冊申報資料的一般要求，醫(yī)療器械注冊申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。注冊申請人還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，應具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于側孔鈍針注冊申報資料的準備及產品技術審評的參考。

側孔鈍針針尖部圓鈍且開孔在側面的專用注射針，功能是將凝膠狀填充劑（如注射用透明質酸鈉凝膠等）注射至皮膚軟組織特定部位。側孔鈍針的構成與普通注射針一樣，分為針座、針管和護套部分；區(qū)別是其針尖設計為鈍形以避免進針時刺入血管，如直角鈍形、密閉圓弧鈍形等。產品應為無菌獨立包裝，一次性使用。側孔鈍針在臨床使用時常需配合破皮針刺穿皮膚或粘膜。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息 應包含如申請表、產品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信以及其它管理信息等。

（二）綜述資料

1.概述

（1）依據《醫(yī)療器械分類目錄》，側孔鈍針管理類別為三類醫(yī)療器械，分類編碼14-01-06。

（2）產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等醫(yī)療器械命名有關指南的規(guī)定，如一次性使用側孔鈍針。

2.產品描述

產品描述應全面、詳細，至少應包括申報產品名稱、結構組成及圖示、功能及作用原理、包裝描述、研發(fā)歷程、適用范圍、預期使用環(huán)境/安裝要求、使用禁忌證、不良事件情況等。

3.型號規(guī)格

說明產品的型號規(guī)格及劃分依據，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。可列表對不同型號規(guī)格的結構組成、規(guī)格、尺寸、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進行表述。不同型號規(guī)格間的區(qū)別，如鈍針的管壁類型、針管長度、針尖形式等均應在對比表中列出。

4.包裝說明

說明產品的包裝層次以及包裝密封方式，寫明產品各層次包裝（單包裝、中包裝、外包裝）的信息，包括包裝所用材料、包裝所載明的信息及樣圖；應說明與滅菌方法相適應的產品初包裝的信息。

5.適用范圍和禁忌證

（1）適用范圍：明確產品的適用人群、適用情形、注射填充物名稱、預期使用環(huán)境，如醫(yī)療機構等?？赡苡绊懫浒踩院陀行缘沫h(huán)境條件，如溫度、濕度等。

（2）禁忌證：明確說明該器械不適用的情形，通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產品，應當明確說明。

6.參考的同類產品或前代產品

提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。對于同類產品，說明選擇其作為研發(fā)參考的理由，提交其上市后境內外數據分析總結資料。

注冊申請人應綜述該類產品國內外研究及臨床使用現狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明本次申報產品與已上市同類或前代產品（如有）的相同點和不同點，比較的項目包括產品名稱、原材料、結構組成、性能指標、適用范圍、工作原理、使用方法、產品設計、包裝、生產工藝、滅菌方式、有效期等。

（三）非臨床資料

產品的研究資料應從技術層面論述所申報產品的設計、技術特征、原材料控制（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材）控制、生產工藝控制及驗證、有可能引入外來物質的工藝節(jié)點說明、產品性能指標及制定依據、包裝驗證、滅菌驗證、有效期驗證等。至少應包含如下內容：

1.產品的風險資料

按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，對產品生命周期全過程實施風險管理。

注冊申請人應指出擬申報產品所特有的任何額外風險，說明風險分析的方法。已識別的風險應至少包括但不局限于以下方面。

注冊申請人應對所識別的風險提出具體的降低風險的措施。降低所申報產品的風險應依據YY/T 0316要求從設計方法、防護措施、安全性信息等進行考慮。注冊申請人應在產品全生命周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內。

2.產品技術要求

申請人應按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》中的規(guī)定，結合產品的技術特征和臨床使用情況來確定成品功能性、安全性指標。

產品技術要求中應明確規(guī)格型號及其劃分的說明、產品性能指標及試驗方法等，建議提供產品示意圖、側孔放大剖視圖（注明鈍針末端、側孔長度、寬度、側孔與末端間距、針管內徑和外徑、刻度線寬度（如有））。引用國家標準、行業(yè)標準，應保證其適用性，并注明標準的編號、年號，產品技術要求應包括但不局限于以下內容：

2.1產品型號規(guī)格及劃分說明應包括圖示、尺寸數據、結構組成名稱、不同型號的差別等。

2.2 性能要求及試驗方法

（1）物理性能

至少包括：外觀（頭端圓鈍、無毛刺、光滑、清潔）、規(guī)格尺寸及允差（含側孔面積）、側孔鈍針的剛性、韌性、表面粗糙度、耐腐蝕性、清潔度。針座的接頭類型、顏色、連接強度；針孔的暢通和流量、保護套連接牢固度。如有刻度線，應有刻度線相關要求： 如刻度線清晰、無斷線、耐顏色脫落等。如針尾有側孔方向標記，應有標記相關要求。

（2）化學性能

至少包括：金屬離子、酸堿度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

（3）特殊使用性能（如有）應詳細說明并應制定相應要求。

（4）無菌

（5）細菌內毒素

無菌、細菌內毒素性能要求應有明確對應的試驗方法。

2.3附錄 產品基本信息，包括：

（1）產品各組件及對應原材料（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材）的列表；側孔鈍針還應明確原材料型號/牌號或符合的醫(yī)用級標準。

（2）產品結構示意圖及側孔鈍針頭端的結構局部放大圖（含通孔和側孔、標志線或刻度）。

3.產品檢測報告

注冊申請人應提供產品檢驗報告，產品檢驗報告應符合國務院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

注冊申請人應提供典型產品型號樣品的選擇說明，所檢驗型號產品應是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產品安全性和有效性的典型產品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，應選擇其他型號規(guī)格進行差異性檢驗。如不同規(guī)格側孔鈍針的物理性能中參數不同的指標，應進行差異性檢驗。

4. 原材料控制

說明原材料的選擇依據及來源、符合國行標和質量控制標準，建議盡量選用已有相關人類臨床應用史的原材料，與已上市同類產品原材料進行比較說明。對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，應提供該材料與人體組織接觸類型和時間對應的安全性評價和應用史等相關研究資料。

列明產品所用全部原材料（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材、包裝材質）的化學名稱、商品名/牌號、符合國行標（如適用）等基本信息，建議以列表的形式提供。應明確所用原材料的質控標準，提交原材料符合相應標準的驗證報告。

5.側孔鈍針的性能研究

注冊申請人應當提供產品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。

產品各部件的使用性能均應進行研究和驗證，其結果應能證明符合臨床使用要求。描述鈍末端形式和設計原理。常見性能研究指標包括但不限于技術要求中條款，對于斷裂力等項目也應開展專門研究。有特殊設計、性能和結構的，應提供相應研究和驗證資料。以下舉例說明相關研究的關注點：

（1）毒性物質殘留研究

各組件的原材料不得人為添加已列入相關法規(guī)及指令禁止的、或未經毒理學評估的物質，如熒光增白劑等，常規(guī)使用過程中不得對人體產生有害影響。

如果與進入人體液體接觸部件包含了潤滑劑、粘合劑、添加劑等物質，為保證產品使用的安全性，建議進行人體安全性評價。

（2）申請人應結合臨床使用中對側孔鈍針的長度、側孔面積的需求提交注射針末端成型、側面開孔、針管刻度（如果有）等工藝點的控制方式、控制指標及設計驗證資料，針孔形狀（所在位置）及尺寸、針孔兩側針管的長度、針管不同部位外徑內徑、針尖形狀等性能要求及試驗方法。詳述產品配合使用的醫(yī)療器械情況，如破皮針和注射設備。側孔鈍針明確所注射物質如透明質酸鈉凝膠粘度范圍。如有其他設計，應提交相應設計驗證資料。

應注意詳細說明設計的原理和優(yōu)勢、說明設計確定依據及與已上市同類產品的對比情況、并提交相應的驗證支持資料。

（3）如果配有針芯，或者是針對不同注射物及注射位置設計不同孔徑、管徑、長度、硬度的針頭類型，應有經過驗證的數據支持作為性能參考依據；如果包含與針管管徑相匹配的破皮針頭，須有破皮針相關性能要求。如果針管標有刻度或者針尾有標明側孔方向的標識，應有刻度和標識的相關要求研究，如耐顏色脫落等。

6.生物相容性評價研究

申請人應依據GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》表1進行生物學評價，根據申報產品的用途、使用部位及接觸時間，選擇評價試驗項目，至少包括：熱原、細胞毒性、致敏反應、皮內反應、急性全身毒性。

7.滅菌工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。產品的無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應明確殘留物信息及采取的處理方法，對產品和包裝的滅菌過程進行確認和常規(guī)控制，提供所有驗證報告（包括短周期、半周期和全周期驗證報告）、產品性能檢驗報告以及原始數據等。提供滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量隨時間變化曲線，確定解析時間以及是否符合環(huán)氧乙烷殘留量要求。并提供含滅菌工藝參數研究資料。

8.產品貨架有效期和包裝研究

（1）貨架有效期

貨架有效期包括產品有效期和包裝有效期。產品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準。另外，還應提供有效期/穩(wěn)定性驗證方案以及方法確定依據，應考慮運輸、溫度等因素。應提供側孔鈍針在儲存和運輸過程中保持產品穩(wěn)定性的驗證資料。

（2）包裝及包裝完整性

在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。企業(yè)應提交產品包裝驗證和運輸驗證資料。

產品包裝驗證可依據有關國內、國際標準進行（如GB/T 19633系列標準、ISO 11607系列標準、ASTM D-4169等），提交產品的效期末包裝驗證報告。提交包裝驗證報告，如：包裝材料的物理化學、生物學評價；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性等。在進行加速老化試驗研究時應注意：產品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件下真實發(fā)生的產品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導致產品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究的情況，應以實時老化方法測定和驗證。

（四）臨床評價資料 

側孔鈍針已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》，國家藥品監(jiān)督管理局2023年第33號）中的免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄。對于符合《目錄》中分類編碼為14-01-06的側孔鈍針，注冊申請人應提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。

（五）產品說明書和標簽

產品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的第十一條說明書中應包含有關注意事項、警示以及提示性內容。

同時，說明書中應包含以下內容：

1.產品描述；

2.產品圖示；

3.臨床使用方法和步驟；

4.禁忌證；

5.應列出所有禁忌證，如心理精神疾病，穿刺部位感染、出血傾向等。禁忌證中應包含不適用于申報產品的情形。

6.警示信息

應列出適用于側孔鈍針的警告。警告中包括器械相關的嚴重不良事件或潛在的安全危害，并且還應包含可能的后果。如注射劑量、頻次、部位、深度，避免彎折后斷針、出血、感染、血管梗阻風險及措施，應按照臨床操作規(guī)程步驟進行，應有注射環(huán)境和人員專業(yè)程度和資質要求等。寫明針對常見斷裂原因的應對措施、發(fā)生斷裂后的處理方法、避免傷害程度加重的方法等有助于提高其使用安全性，寫明不良事件的癥狀表現及應對措施，降低產品應用風險。可參考但不限于如下警示提示內容：“1.注射過程必須嚴格遵守外科治療無菌操作原則和規(guī)范。2.注射過程伴有感染風險。注射過程必須嚴格遵守外科治療無菌操作原則，應遵守無菌技術和標準操作規(guī)程，以防止交叉感染。使用適當的消毒液徹底清潔治療部位。3.嚴格控制注射劑量，應按照擬注射藥物的說明。4.為避免針管出現裂口或斷裂，在治療之前或治療期間請勿試圖彎曲或以其他粗暴方式使用注射針。不要試圖將彎曲的注射針頭扳直，以防止注射針發(fā)生斷裂。彎曲針頭必須廢棄，使用替代注射針來完成治療。5.本產品僅限一次性使用，嚴禁重復使用。重復使用將會給患者帶來嚴重的導致交叉感染、和異物引入的風險。用后應進行無害化集中銷毀處理。”

7.注意事項

應列出適用于側孔鈍針的注意事項。如臨床醫(yī)生應判定不適用的情形等。與警告事項相同，注意事項中也應說明可能的后果情況。配套、指導選擇、使用等簡要介紹。此外，對于含側孔的鈍針，應特別注明在連接牢固度測試時考察側孔對于連接強度的影響，如注射劑量和頻次不合適、或者操作手法有誤，是否存在注射失敗的可能性等。注明產品適用的注射物及注射位置對應的孔徑、管徑、長度、硬度的針頭類型；注明是否配針芯；注明建議匹配與針管管徑相匹配的破皮針頭。

8.已知不良事件

應列出使用側孔鈍針的已知的不良事件或潛在并發(fā)癥。

9.滅菌方式

應標明產品的滅菌方式，其中輻照滅菌應標明射線種類。

（六）質量管理體系文件

提供器械工作原理和總體生產工藝的簡要說明。應包含產品設計過程和生產工藝過程資料，特別是性能指標、指標的選擇依據與驗證資料?？刹捎昧鞒虉D的形式概述設計過程和生產過程。

應明確產品生產加工工藝，注明關鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過程控制點及控制參數。對生產工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。對生產加工過程使用的所有助劑、粘合劑等添加劑均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準，以及檢驗報告和安全性評價報告。若對外購原材料進行改性，應提供工藝的詳細過程和參數，以及相應的研究依據。有多個研制、生產場地的，應概述每個研制、生產場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]．國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（中華人民共和國國務院令第739號）[Z].

[2]．國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家市場監(jiān)管總局令第47號）[Z].

[3]. 國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄（國家藥品監(jiān)督管理局2023年第33號）[Z].

[4].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].

[5]. 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式2021年第121號[Z].

[6]. 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）[Z].

[7]. 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則2021年第73號[Z].

[8]. GB18279-2015醫(yī)療保健產品滅菌環(huán)氧乙烷[S].

[9]. YY/T0681.1-2018無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法加速老化試驗指南[S].

[10].《中華人民共和國藥典》（2020版）[Z].

[11]. 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[Z].

[12]．GB/T 16886.1-2022醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[13]. 國家藥品監(jiān)督管理局.一次性使用輸注器具產品注冊技術審查指導原則（食藥監(jiān)辦械函[2011]116號）[Z].

[14]. 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[Z].

[15]. YY/T 0316-2016醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[16]. 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）[Z].

[17].GB/T19633.1-2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[18].GB/T19633.2-2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].

[19]. 國家藥品監(jiān)督管理局.一次性使用配藥用注射器產品注冊技術審查指導原則（2013年第8號）[Z].

[20]. GB15811-2016一次性使用無菌注射針[S].

[21]. GB18457-2015制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管[S].

[22]. YY/T0296-2013一次性使用注射針 識別色標[S].

[23]. GB/T1962.2-2001注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭[S].