摘要：2019年4月11日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《一次性使用皮膚縫合器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年修訂）》，在原先發(fā)布的版本上，根據(jù)新的法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)療器械分類等，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)的技術(shù)要求做出更高要求。以下是指導(dǎo)原則的詳細(xì)內(nèi)容。 

本指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人進(jìn)行一次性使用皮膚縫合器注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為藥品監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用皮膚縫合器注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的，以醫(yī)用級(jí)金屬材料作為皮膚表面縫合材料的一次性使用皮膚縫合器的注冊(cè)材料申報(bào)和技術(shù)審評(píng)。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

1.《醫(yī)療器械分類目錄》02無源手術(shù)器械中對(duì)此類產(chǎn)品的品名舉例見表1。

表1 《醫(yī)療器械分類目錄》中的品名舉例

2.根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《目錄》），產(chǎn)品特性、使用特點(diǎn)、性能和預(yù)期用途相似或相近的產(chǎn)品，應(yīng)統(tǒng)一命名為“一次性使用皮膚縫合器”（以下簡(jiǎn)稱“縫合器”）。

3.產(chǎn)品名稱不得以產(chǎn)品的使用形式、規(guī)格型號(hào)、縫合釘材料等加以命名。

4.實(shí)例： 

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.縫合器的結(jié)構(gòu)和組成

通常情況下每個(gè)完整的縫合器最基礎(chǔ)的組成是縫合釘、器身和附件（拆除縫合釘?shù)膶Ｓ闷骶撸?。器身一般有裝釘裝置、擠壓裝置、彈簧、外殼等；拆除縫合釘?shù)膶Ｓ闷骶咭话銘?yīng)作為單獨(dú)產(chǎn)品（I類）進(jìn)行備案，也可作為附件一并申報(bào)注冊(cè)，作為附件與縫合器整體注冊(cè)時(shí)必須確定其相應(yīng)的技術(shù)要求。

2.縫合器的型式與基本尺寸見圖3和表2。

圖3  縫合器示意圖

                         表2  基本尺寸        單位：毫米

3.縫合器的規(guī)格應(yīng)標(biāo)記如下：

4.縫合器的主要零件材料見表3。

表3  主要零件材料要求

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

縫合器工作原理與訂書機(jī)相似，故其總稱為Skin  Stapler?？p合器通過擠壓手柄，由機(jī)械傳動(dòng)裝置將預(yù)先放置導(dǎo)針板上的縫合釘擠出、成形，達(dá)到預(yù)定的設(shè)計(jì)要求，有效對(duì)皮膚進(jìn)行縫合；預(yù)裝的縫合釘沿著導(dǎo)針板由恒力彈簧推進(jìn)進(jìn)行重復(fù)補(bǔ)充，以完成重復(fù)的縫合步驟，直至縫合釘用完。

縫合釘一般用金屬醫(yī)用不銹鋼、鈦合金制成，具有較好的生物相容性。由于縫合釘排列整齊，間距相等，縫合松緊度一致，避免了手工縫合過疏過密和結(jié)扎過緊過松等缺陷，既保證了組織良好的愈合，同時(shí)也大大縮短了手術(shù)時(shí)間。

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

1.按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第七十四條：醫(yī)療器械注冊(cè)或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

2.與訂書機(jī)相似、預(yù)期用途一致的皮膚縫合器可以作為一個(gè)注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品使用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見表4。 

表4  相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊(cè)申請(qǐng)人還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，即在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。

如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥

縫合器適用于各類創(chuàng)傷及手術(shù)切口表層皮膚縫合的器械。

縫合器具體的適用范圍或預(yù)期用途應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、性能、配置等一致，并有相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料和/或臨床試驗(yàn)資料支持。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法

（1）在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害；

（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)，設(shè)計(jì)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)輸與防護(hù)不當(dāng)?shù)?；人為因素包括不合理的操作；適用錯(cuò)誤；綜合危害；環(huán)境條件；

（4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單

縫合器產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316—2016 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄D）；

（3）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。能按運(yùn)輸儲(chǔ)存要求對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行防護(hù)，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品。根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D表E.2初始事件和環(huán)境示例對(duì)“縫合器”已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害（見表5），注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表5  產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)示例

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

本條款給出縫合器需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，其中對(duì)產(chǎn)品的技術(shù)要求參照YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》。此外注冊(cè)申請(qǐng)人可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的要求。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)資料的“符合性聲明”中必須說明理由。

1. 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確縫合器的型號(hào)和規(guī)格，以及其劃分的說明。對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號(hào)和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（如結(jié)構(gòu)、尺寸等，必要時(shí)可附相應(yīng)圖、表進(jìn)行說明）。

2.外觀

（1）縫合器無菌包裝應(yīng)完好，粘合密封區(qū)域應(yīng)無通道或穿孔；

（2）縫合器外形光滑、輪廓清晰、無毛刺、鋒棱、劃傷及裂紋等缺陷；

（3）縫合器表面字跡、標(biāo)志清晰，標(biāo)貼正確，不得有錯(cuò)位，歪斜等缺陷；

（4）縫合器殼體的粘合（或焊接）應(yīng)牢固，不得有裂縫和明顯堆積物；

（5）縫合釘釘頭應(yīng)尖銳，縫合釘表面應(yīng)光滑，無毛刺、凹痕等缺陷。

3.尺寸

縫合器基本尺寸應(yīng)符合本指導(dǎo)原則中圖3和表2的規(guī)定。

4.材料

應(yīng)明確參照本指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求寫出縫合器的全部制作材料及其材料標(biāo)準(zhǔn)。

制成縫合釘?shù)牟讳P鋼材料022Cr17Ni12Mo2和00Cr18Ni14Mo3的化學(xué)成分應(yīng)分別符合GB/T 4240—2009和GB 4234—2003的規(guī)定，采用鈦及鈦合金材料的化學(xué)成分應(yīng)符合GB/T 13810—2017的規(guī)定，采用其他金屬材料的，其化學(xué)成分應(yīng)符合相應(yīng)的醫(yī)用級(jí)材料國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

5.使用性能

（1）縫合器裝載的縫合釘數(shù)量應(yīng)與所標(biāo)識(shí)的數(shù)量一致，避免裝載漏釘現(xiàn)象；

（2）縫合器使用時(shí)各運(yùn)動(dòng)組件應(yīng)移動(dòng)順暢，無卡頓、粘釘、松脫?？p合器彈簧應(yīng)有足夠彈性，當(dāng)松開手柄時(shí)能迅速復(fù)位；

（3）縫合器應(yīng)具有良好的縫合性能，所裝載的縫合釘應(yīng)能全部順利彈出、正常擊發(fā)，不得卡住，不得多擊、漏擊，且擊發(fā)后應(yīng)能順利穿透試驗(yàn)材料而成矩形，不應(yīng)有扭曲變形現(xiàn)象；

（4）經(jīng)縫合器成形后的縫合釘應(yīng)能順利拆除，且試驗(yàn)材料表面不應(yīng)有破損現(xiàn)象；

（5）經(jīng)縫合成型后的縫合釘?shù)目缇鄳?yīng)結(jié)合臨床要求作出規(guī)定。

6.硬度要求

縫合器壓釘板、縫合釘座的硬度應(yīng)不低于330 HV0.2。

7.表面粗糙度：縫合器外露金屬表面粗糙度：Ra≤0.4μm（有光度），Ra≤0.8μm（無光度）。

8.耐腐蝕性：縫合釘應(yīng)有良好的耐腐蝕性能，試驗(yàn)后其表面狀態(tài)應(yīng)不低于YY/T 0149—2006中5.4 b級(jí)的規(guī)定。

9.包裝封口剝離強(qiáng)度：縫合器包裝封口剝離強(qiáng)度為0.1N/mm～0.5N/mm,被撕開的兩接觸表面應(yīng)光滑且連續(xù)均勻，無分層或斷裂現(xiàn)象。

10.無菌：縫合器應(yīng)經(jīng)已確認(rèn)過的滅菌過程進(jìn)行滅菌，產(chǎn)品應(yīng)無菌。

11.環(huán)氧乙烷殘留量：如采用環(huán)氧乙烷滅菌，縫合器的環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10 μg/g。

12.生物學(xué)評(píng)價(jià)：

（1）縫合釘?shù)募?xì)胞毒性計(jì)分應(yīng)不大于1；

（2）縫合釘?shù)倪t發(fā)性超敏反應(yīng)（致敏）應(yīng)不大于1級(jí)；

（3）縫合釘?shù)钠?nèi)反應(yīng)計(jì)分應(yīng)不大于1。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

1.同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、裝載縫合釘數(shù)量最多、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品（縫合釘材料不同，如鈦與不銹鋼，應(yīng)分別在選擇同種材料的產(chǎn)品中確定典型產(chǎn)品）；

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

（十）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求

根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《目錄》）的規(guī)定，縫合器可以豁免臨床試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說明。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)文獻(xiàn)記載，縫合器產(chǎn)品在臨床中目前還沒有出現(xiàn)的不良事件，鼓勵(lì)制造商積極收集并全面分析上報(bào)縫合器相關(guān)可疑不良事件，以促進(jìn)該類產(chǎn)品的進(jìn)一步技術(shù)更新，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風(fēng)險(xiǎn)，保證該類產(chǎn)品安全有效地使用。

（十二）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、YY/T 0171—2008《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》和YY/T 0466.1—2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》的要求。

說明說中應(yīng)明確產(chǎn)品的性能結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌、注意事項(xiàng)、警示性及提示性說明。

1.禁忌的一般內(nèi)容如下：

縫合器不適用于何種類型的縫合。

2.注意事項(xiàng)的一般內(nèi)容如下：

（1）產(chǎn)品規(guī)格選擇；

（2）滅菌包裝形式及包裝破損處理；

（3）滅菌有效期及超過滅菌期限處理；

（4）開啟包裝的注意事項(xiàng)；

（5）縫合器使用中的注意事項(xiàng)；（應(yīng)含縫合釘間距）

（6）特殊部位縫合注意事項(xiàng)；

（7）縫合器使用后的注意事項(xiàng)；（應(yīng)含包扎方法、縫合釘留置或拆除時(shí)間、產(chǎn)品用后處置等）

（8）依照使用方法操作。

3.警示性及提示性說明：

（1）產(chǎn)品為一次性使用醫(yī)療器械，不得重復(fù)使用；

（2）滅菌內(nèi)包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

（3）超過滅菌有效期的產(chǎn)品嚴(yán)禁使用。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）申報(bào)產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)是否能滿足一個(gè)注冊(cè)單元要求，申報(bào)事項(xiàng)是否準(zhǔn)確，命名是否合理；

（二）產(chǎn)品直接或間接接觸人體創(chuàng)傷部位和皮膚組織的部件采用的材料，是否符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)（包括設(shè)計(jì)、材料、加工途徑、滅菌、使用等方面）是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險(xiǎn)是否降到可接受的程度之內(nèi)；

（四）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（五）產(chǎn)品性能檢驗(yàn)報(bào)告的完整性，按標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)檢項(xiàng)目不得缺項(xiàng)，檢驗(yàn)結(jié)論及意見等；

（六）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表、綜述資料、安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)資料、產(chǎn)品使用說明書、同類型產(chǎn)品對(duì)比說明等方面敘述的是否一致。

四、編寫單位

本指導(dǎo)原則由甘肅省藥品監(jiān)督管理局、甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心、甘肅省醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)所等編寫并負(fù)責(zé)解釋。