全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)通常由植入物和配套工具組成。植入物包括固定錨（棒）和縫線，配套工具包括插入器等。固定錨（棒）通常采用聚醚醚酮材料制成，縫線通常采用超高分子量聚乙烯（或為主）材料制成，插入器通常由手柄和不銹鋼材料的針桿制成。在我國歸屬于第三類醫(yī)療器械注冊管理，本文為大家介紹全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品技術要求及注冊注意事項。

一、全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品技術要求

全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品技術要求需參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的相關要求編制。產(chǎn)品技術要求需符合相關標準及法律法規(guī)的要求，同時也要結合產(chǎn)品的設計屬性制定保證產(chǎn)品安全、有效的產(chǎn)品技術要求，全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)技術要求中的性能指標可以參考以下列舉的項目進行制定，并結合申報產(chǎn)品特點選擇或增加適用的性能指標：

1.固定錨（棒）：外觀、表面粗糙度、表面缺陷、尺寸、硬度（如適用）；

2.縫線：外觀、線徑、長度、斷裂強力、褪色試驗；

3.插入器：刺穿力、外觀、表面粗糙度、硬度、耐腐蝕性能；

4.系統(tǒng)固定強度、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量。

此外，金屬材料的化學成分和顯微組織、聚合物材料的理化性能、陽極氧化表面元素定性分析等適用內(nèi)容應在產(chǎn)品技術要求附錄中予以規(guī)定，并提供相應的支持性資料。該部分內(nèi)容需要注意的是，技術要求中性能指標的制定要全面，同時需根據(jù)產(chǎn)品臨床需求和生產(chǎn)質(zhì)控水平制定性能指標的可接受限值，比如在既往的審評過程中，申請人在制定縫線的斷裂強力指標接受限值時，往往直接采用YY 0167-2020《非吸收性外科縫線》中的接受限值，但全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)中的縫線與外科縫線的預期用途存在較大差異，其設計預期并非單純用于人體組織縫合，而需承擔固定半月板的拉力，與外科縫線在縫線強度上要求不同，因此，審評過程中會要求申請人結合產(chǎn)品臨床需求和生產(chǎn)質(zhì)控水平重新制定縫線斷裂強力的接受限值。

二、全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品注冊注意事項

對于擬上市的全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)，需提供產(chǎn)品的非臨床研究資料，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)。全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的非臨床研究需著重從性能研究、生物相容性、動物試驗、滅菌確認和穩(wěn)定性等方面考慮。非臨床研究部分也是注冊申報的難點，申報資料存在問題較多，申請人需重點關注。

1.性能研究

全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的結構設計若不合理將導致產(chǎn)品在臨床使用中出現(xiàn)功能失效（如產(chǎn)品發(fā)生永久變形導致失效或不能充分承受載荷），無法完成其臨床預期功能。開展充分的性能研究，是評估產(chǎn)品功能失效風險的重要手段，也是產(chǎn)品設計驗證的重要環(huán)節(jié)。在全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的研發(fā)階段，需根據(jù)產(chǎn)品特點及同類產(chǎn)品臨床上的不良事件確定相關失效風險源。目前很多國家已建立了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)，美國的MAUDE數(shù)據(jù)庫屬于全數(shù)據(jù)庫，收錄了按照FDA法規(guī)進行報告的所有不良事件，信息量較大。通過檢索MAUDE數(shù)據(jù)庫，以在境內(nèi)外同時上市、國產(chǎn)化程度較高的部分半月板縫合系統(tǒng)為目標，匯總了從2016年到2021年的不良事件共520條。根據(jù)全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)不良事件匯總結果，此類產(chǎn)品功能失效的風險點主要集中在固定錨（棒）無法擊發(fā)或提前擊發(fā)、插入器斷裂或變形、縫線斷裂、固定錨（棒）斷裂、固定失效等方面，與產(chǎn)品的操作使用性能、插入器強度、縫線強度、系統(tǒng)固定強度直接相關，上述性能也是注冊技術審評重點關注的一些指標，下面給出上述性能指標的一些思考。

（1）全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的操作使用性能：根據(jù)不良事件匯總結果，全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的主要失效模式是無法正常擊發(fā)（包括無法擊發(fā)或提前擊發(fā)），表明全內(nèi)半月板縫合術的成功與否很大程度取決于配套手術器械與植入物作為整體的操作使用性能，手術器械對于手術成功與否及手術時間長短有很大影響，手術器械是否操作簡便并能正確發(fā)揮其預期性能十分關鍵。針對全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)進行操作使用測試是完成產(chǎn)品設計確認的工作之一。操作使用性能研究的觀察指標通常包括植入物擋板在手術器械中的部署是否合理及能否順利擊發(fā)、插入器能否順利刺穿半月板并不發(fā)生斷裂或變形、深度限定器能否準確限位、手術器械能否順利回退、推結器能否順利完成打結等。在開展操作使用性能研究時可選取離體生物半月板（如豬半月板等）進行模擬臨床手術操作，需注意樣本量計算、操作人員培訓、評價指標設定等內(nèi)容。

（2）插入器強度：根據(jù)不良事件匯總結果，如果插入器斷裂或發(fā)生較大程度的變形將無法正常擊發(fā)固定錨（棒）并導致手術的失敗，插入器強度是否足夠直接決定了縫合系統(tǒng)能否順利穿透半月板并順利擊發(fā)。插入器強度可通過剛性、韌性、刺穿力指標進行量化。目前國內(nèi)外尚未建立全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)相關標準，在開展該部分研究時可參考具有類似功能的手術器械標準中的方法，如YY/T 0043-2016《醫(yī)用縫合針》、YY/T 1148-2009《腰椎穿刺針》等。

（3）縫線強度：根據(jù)不良事件匯總結果，全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)在收緊兩個固定錨（棒）時會有縫線斷裂的風險，從而導致固定失效。因此，需保證縫線具有足夠的強度。縫線強度可通過縫線的斷裂強力指標進行量化，其測試方法可參考YY/T 1832-2022《運動醫(yī)學植入器械 縫線拉伸試驗方法》。

（4）系統(tǒng)固定強度：根據(jù)不良事件匯總結果，系統(tǒng)固定失效的表現(xiàn)形式多樣，包括固定錨（棒）從半月板中脫出、固定錨（棒）斷裂、縫線斷裂、滑結失效、縫線與固定錨（棒）分離等等，上述失效均可導致半月板縫合手術失敗。因此，系統(tǒng)固定強度主要考慮全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)在手術即刻及愈合過程中的足夠穩(wěn)定性。系統(tǒng)固定強度可通過疲勞前后固定強度、疲勞后縫合處的位移量進行量化。建議模擬臨床使用及產(chǎn)品預期作用期限制定相應的試驗加載載荷和循環(huán)周期等參數(shù)，部分文獻也給出了一些試驗方法（如試驗模型、加載載荷、頻率和加載周期）可供參考。考慮到體外測試受到諸多試驗條件的限制，如半月板模型的選擇、加載模型及加載方式、測試環(huán)境等，體外測試無法完全模擬體內(nèi)的情況。針對該性能進行體外測試主要是完成產(chǎn)品設計驗證的工作?？梢詫Ρ炔煌a(chǎn)商相似設計的產(chǎn)品的性能，力學測試結果的可接受性建議優(yōu)先選擇結構、尺寸及材料相近的同類已上市產(chǎn)品進行對比，此外也可以接受有學術共識或文獻支持性依據(jù)的結果。無論選擇哪種方法，需注意試驗方法的一致性，如半月板模型選取、加載載荷和加載周期，確保試驗結果具有可比性。

2.生物相容性

全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)包括植入類組件（如固定錨（棒）和縫線）和與人體短暫接觸類組件（如配套工具等）。預期與人體接觸的部分，需要根據(jù)接觸類型開展生物學評價，必要時進行生物學試驗，建議根據(jù)GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分: 風險管理過程中的評價與試驗》系列標準對產(chǎn)品的生物相容性進行評價。可參考《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）的相關要求闡明實施或豁免生物學試驗的理由。

該部分內(nèi)容需要注意的是，在既往的注冊申報過程中，經(jīng)常也會遇到采用原材料的生物學試驗報告完成申報產(chǎn)品的生物學評價的情形，如采用紗線的生物學試驗報告完成縫線的生物學評價，需要論證從紗線編織成縫線的生產(chǎn)工藝過程及后續(xù)包裝滅菌過程不會引入新的生物學風險。

3.動物試驗

動物試驗是評價醫(yī)療器械安全有效的重要手段之一，針對全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)是否開展動物試驗建議參考《醫(yī)療器械動物試驗研究技術審查指導原則第一部分：決策原則》。對于多數(shù)的不可吸收全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)，如果通過理化表征、性能驗證等手段證明其技術特性與市售同類產(chǎn)品具有等同性，通常不需要進行動物試驗。

4.滅菌確認和穩(wěn)定性

全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)一般以無菌狀態(tài)交付，滅菌方式通常采用輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。申請人需提供滅菌確認資料，具體要求可參考GB 18279、GB 18280系列標準。此外，無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品需按照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》提供穩(wěn)定性研究資料，可采用實時老化或加速老化的方法。需要注意的是，對于多組件的產(chǎn)品可能存在不同包裝的情形，這種情況下應針對每種包裝分別提交資料。

（三）臨床評價

全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》及《免于進行臨床評價的醫(yī)療器械目錄》來選擇合適的臨床評價路徑。對于多數(shù)的全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)而言，可免于進行臨床評價。但如果通過非臨床研究無法證明產(chǎn)品的臨床安全有效性或者在動物試驗中發(fā)現(xiàn)仍需要提供臨床證據(jù)的情況下，有可能需要通過開展申報產(chǎn)品的臨床試驗以完成臨床評價。

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