引言：多中心醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的中心效應(yīng)即由于各中心的試驗(yàn)條件不完全相同，不同中心在受試者基線(xiàn)特征、臨床實(shí)踐等方面可能存在差異，導(dǎo)致不同中心間對(duì)應(yīng)的總體療效差異。中心效應(yīng)只存在于多中心臨床試驗(yàn)中，而單中心臨床試驗(yàn)是無(wú)需考慮的。

一、什么是多中心醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)的中心效應(yīng)

1、效應(yīng)

一個(gè)因素不同水平所對(duì)應(yīng)的總體療效差異可以稱(chēng)為該因素的效應(yīng)。如干預(yù)效應(yīng)，當(dāng)干預(yù)措施為分組使用不同醫(yī)療器械時(shí)，試驗(yàn)器械和對(duì)照器械所對(duì)應(yīng)的總體療效差異稱(chēng)為干預(yù)效應(yīng)。常用的效應(yīng)指標(biāo)如率差、率比、均值差值等。

2、中心效應(yīng)的定義

中心效應(yīng)即由于各中心的試驗(yàn)條件不完全相同，不同中心在受試者基線(xiàn)特征、臨床實(shí)踐等方面可能存在差異，導(dǎo)致不同中心間對(duì)應(yīng)的總體療效差異。中心效應(yīng)只存在于多中心臨床試驗(yàn)中，而單中心臨床試驗(yàn)是無(wú)需考慮的。

3、評(píng)價(jià)中心效應(yīng)的必要性

多中心醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)各中心間結(jié)論應(yīng)當(dāng)一致。但是當(dāng)各中心的結(jié)論差異較大時(shí)，無(wú)法真實(shí)反映醫(yī)療器械的有效性。因此在療效評(píng)價(jià)時(shí)，需考慮療效在中心間的差異。

二、多中心醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)出現(xiàn)中心效應(yīng)的可能原因

1、客觀因素

雖然試驗(yàn)方案規(guī)定了統(tǒng)一的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，要求實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)方法等諸多條件盡可能一致，但同一醫(yī)療器械在不同中心間的試驗(yàn)結(jié)果難以表現(xiàn)出完全一致。還可能受到諸多因素的影響，如受試者的人種差異、年齡差異、病情差異和各中心的醫(yī)療水平、業(yè)務(wù)素質(zhì)、技術(shù)條件及地域差異等。因此中心效應(yīng)總是客觀存在的。

2、主觀因素

一般情況下，大多數(shù)醫(yī)療器械需要研究者直接操作，其有效性與研究者的使用熟練程度有直接關(guān)系，熟練使用產(chǎn)品可以產(chǎn)生更好的療效。如果方案中的評(píng)價(jià)指標(biāo)定義不清晰，各中心研究者對(duì)其理解可能存在偏差，如量表評(píng)分等較為主觀的指標(biāo)。此外，若未對(duì)各中心例數(shù)進(jìn)行合理控制，個(gè)別中心可能會(huì)因?yàn)槿虢M速度較慢，最終樣本例數(shù)過(guò)少，由此也會(huì)導(dǎo)致結(jié)果的不穩(wěn)定，療效與其他中心明顯不同，很有可能導(dǎo)致中心效應(yīng)。

三、如何評(píng)價(jià)度中心醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的中心效應(yīng)

1、交互作用

在評(píng)價(jià)中心效應(yīng)時(shí)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)交互作用，我們先來(lái)了解一下交互作用的概念。在一個(gè)試驗(yàn)中有兩個(gè)或兩個(gè)以上的處理因素，如果A因素對(duì)因變量的效應(yīng)在B因素的每一個(gè)水平上有差異（或者反過(guò)來(lái)），那么就說(shuō)A和B之間有交互作用。試驗(yàn)組和對(duì)照組的療效之差在各中心間存在差異，即組別和中心有交互作用。

2、中心效應(yīng)的常見(jiàn)分類(lèi)情況

為了方便大家更直觀地理解中心效應(yīng)，我們通過(guò)下面四個(gè)圖來(lái)說(shuō)明。假設(shè)有多中心臨床試驗(yàn)，其主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為有效率，包括四個(gè)研究中心，干預(yù)因素為分組（試驗(yàn)組和對(duì)照組），干預(yù)效應(yīng)則為試驗(yàn)組與對(duì)照組的療效差異，即試驗(yàn)組與對(duì)照組間有效率的差值。評(píng)價(jià)是否存在中心效應(yīng)，可能得到的結(jié)果主要分為四種情況，簡(jiǎn)單概括分別是：無(wú)中心效應(yīng)、有中心效應(yīng)但無(wú)交互作用、有中心效應(yīng)與定量交互作用、有中心效應(yīng)與定性交互作用。

3、無(wú)中心效應(yīng)

各中心試驗(yàn)組（或?qū)φ战M）的療效相近，試驗(yàn)組與對(duì)照組的療效之差也相近，是比較理想的情況。

4、有中心效應(yīng)但無(wú)交互作用

雖然各中心試驗(yàn)組（或?qū)φ战M）的療效差異顯著，但試驗(yàn)組與對(duì)照組療效之差相近，稱(chēng)干預(yù)效應(yīng)在各中心間是同質(zhì)（或齊性的）。

5、有中心效應(yīng)與定量交互作用

雖然各中心試驗(yàn)組（或?qū)φ战M）的療效差異顯著，且至少存在兩個(gè)中心間試驗(yàn)組與對(duì)照組療效之差的差異顯著，但各中心試驗(yàn)組療效均高于對(duì)照組