醫(yī)療器械CE認(rèn)證法規(guī)由MDD過(guò)渡到MDR是近年正在開(kāi)拓或有志于開(kāi)拓歐盟市場(chǎng)企業(yè)的共同挑戰(zhàn)，我們知道，MDR帶來(lái)的是巨大的要求變化和監(jiān)管變化。本文帶您一起了解MDR法規(guī)下的PMCF上市后臨床跟蹤。
無(wú)論是MDD還是MDR，醫(yī)療器械CE認(rèn)證法規(guī)對(duì)上市后臨床跟蹤均有要求，上市后臨床跟蹤也就是Post-Market Clinical Follow-up (PMCF), 它是上市后監(jiān)督(PMS)中重要的一部分。
在MDD里，對(duì)臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量的定義是含蓄而模糊的，而MDR卻十分明確，聲明必須由與實(shí)際器械(或狹義的等同器械)相關(guān)的數(shù)據(jù)支持，并且必須詳細(xì)而具體地說(shuō)明數(shù)據(jù)質(zhì)量。因此，那個(gè)僅依靠舊文獻(xiàn)來(lái)demonstrate compliance的時(shí)代即將過(guò)去，在計(jì)劃向MDR過(guò)渡的時(shí)期，調(diào)查現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的可用性和質(zhì)量是很有必要的。
在MDR中，Post-Market Clinical Follow-up (PMCF) 的定義是：a continuous processthat updates the clinical evaluation and shall be addressed in the manufacturer's post-market surveillance plan (Annex XIV, part B)
而在MEDDEV中，對(duì)Post-Market Clinical Follow-up (PMCF) Study是這樣定義的，a study carried out following the CE marking of a device and intended to answer specific questions relating to clinical safety or performance(i.e., residual risk)of a device when used in accordance with its approved labelling.
首先，PMCF是一項(xiàng)長(zhǎng)期而持續(xù)的活動(dòng)，旨在于方便制造商檢查器械的預(yù)期壽命內(nèi)產(chǎn)品的臨床安全性和性能，確認(rèn)先前確定的風(fēng)險(xiǎn)是否可接受，并且及時(shí)地發(fā)現(xiàn)器械在應(yīng)用中的新風(fēng)險(xiǎn)（即使是在產(chǎn)品已經(jīng)上市了數(shù)年之后）。其次，制造商通過(guò)系統(tǒng)的PMCF研究，在產(chǎn)品的日常使用中主動(dòng)獲取臨床數(shù)據(jù)且對(duì)該數(shù)據(jù)進(jìn)行及時(shí)的評(píng)估，納入研究的器械應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)CE-marked的且按照其預(yù)期用途使用的器械。
在MEDDEV 2.12/2 rev.2中，詳細(xì)地闡述了PMCF研究的必要性。該指南要求通過(guò)系統(tǒng)的PMCF研究，調(diào)查和評(píng)估產(chǎn)品上市后的剩余風(fēng)險(xiǎn)。誠(chéng)然，目前還沒(méi)有出臺(tái)法規(guī)明確哪些情況需要或不需要做PMCF研究，但在MEDDEV 2.12-2,REV.2中，有提到，PMCF適用于那些基于同產(chǎn)品對(duì)比的CE認(rèn)證(即制造商通過(guò)與類(lèi)似器械的實(shí)質(zhì)等同來(lái)證明符合相關(guān)基本要求，并且在醫(yī)療器械CE認(rèn)證標(biāo)記之前沒(méi)有提供該設(shè)備本身的長(zhǎng)期臨床安全和性能數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明其適應(yīng)癥的)，另外，以下情況也是有可能做PMCF研究的：
?創(chuàng)新型: 在器械的設(shè)計(jì)、材料、物質(zhì)、操作原理、技術(shù)或醫(yī)療適應(yīng)癥方面是新穎的
?產(chǎn)品或預(yù)期用途的重大變化（已完成上市前臨床評(píng)估和再認(rèn)證的
?產(chǎn)品相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)高
?高危解剖部位
?高危目標(biāo)人群(如兒童、老人)
?疾病的嚴(yán)重程度/治療挑戰(zhàn)
?出現(xiàn)有關(guān)安全或性能的新信息等
若制造商評(píng)估其自己的產(chǎn)品沒(méi)有做PMCF研究的必要，或可以在其PMS計(jì)劃中做出闡述。具體的變化還依據(jù)法規(guī)動(dòng)態(tài)。
雖然MEDDEVs不被認(rèn)為是官方文件，也將在MDR過(guò)渡時(shí)期結(jié)束后被取代，但這個(gè)MEDDEV在很大程度上已經(jīng)被MDR吸收。它是目前比較值得參考的指南了。
關(guān)于如何執(zhí)行PMCF，你需要制定一份PMCF計(jì)劃，在PMCF計(jì)劃中寫(xiě)明了每年計(jì)劃的活動(dòng)，然后依據(jù)這些活動(dòng)來(lái)執(zhí)行PMCF。根據(jù)MDR, PMCF計(jì)劃是特定于產(chǎn)品的，因此需要為每個(gè)產(chǎn)品準(zhǔn)備單獨(dú)的計(jì)劃。所有類(lèi)別的醫(yī)療器械都需要有這一計(jì)劃，其范圍將因產(chǎn)品的復(fù)雜性和不同風(fēng)險(xiǎn)而有所不同。
根據(jù)MDR附錄XIV Part B，執(zhí)行PMCF應(yīng)當(dāng)遵循PMCF計(jì)劃中規(guī)定并記錄的方法。
PMCF計(jì)劃至少應(yīng)包含：
(a)待采用的PMCF的通用方法和流程，如收集所獲得的臨床經(jīng)驗(yàn)和使用者反饋，篩選科學(xué)文獻(xiàn)和臨床數(shù)據(jù)的其他來(lái)源；
(b) 待采用的PMCF的專(zhuān)用方法和流程，如對(duì)相應(yīng)注冊(cè)人員或PMCF研究的評(píng)估；
(c)（a）和（b）中所述的方法和流程的適當(dāng)理由；
(d) 對(duì)第 4 節(jié)中所述的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告相關(guān)部分和附錄I第3節(jié)中所述的風(fēng)險(xiǎn)管理的引用；
(e) 需通過(guò)PMCF完成的具體目標(biāo)；
(f) 對(duì)等同或類(lèi)似器械的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估，
(g) 參考制造商使用的任何相關(guān)CS、協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)和PMCF相關(guān)指南。
(h) 對(duì)由制造商執(zhí)行的 PMCF活動(dòng)（如對(duì) PMCF 數(shù)據(jù)的分析和報(bào)告）的詳細(xì)且充分合理的時(shí)間安排。