可吸收性外科縫線，適用于一般軟組織的縫合與結(jié)扎,但不可用于心臟血管手術(shù)、神經(jīng)手術(shù)、顯微手術(shù)或眼外科手術(shù)?？晌招酝饪瓶p線注冊技術(shù)臨床要求如下：

（一）臨床評價

對于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定需要進行臨床試驗的可吸收縫合線產(chǎn)品，臨床試驗應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及本指導(dǎo)原則制定臨床試驗方案并實施試驗。

臨床試驗時應(yīng)注意如下幾方面：

1.臨床適應(yīng)征的選擇

詳細說明試驗對象的選擇范圍、入選標準和排除標準，對照組的設(shè)置情況。

臨床試驗選擇的手術(shù)部位、組織類型應(yīng)能覆蓋產(chǎn)品申報的臨床適用范圍。

2.評價指標

明確臨床性能評價指標，評價的指標應(yīng)合理并便于臨床觀察，評價指標應(yīng)包括有效性指標、安全性指標及術(shù)中操作性能評估指標。

以用于體表傷口為例：

   （1）有效性評價指標為傷口愈合情況，包括以下內(nèi)容：愈合進度、感染、水腫、紅斑、皮膚溫度、漿液瘤、縫線竇及疼痛評分（目測類比評分VAS：0分-10分）等。有效性評價指標的觀察終點為傷口愈合分級（甲級愈合、乙級愈合及丙級愈合）。

傷口愈合情況評估應(yīng)分別于術(shù)后不同時間點進行，應(yīng)同時記錄不良事件發(fā)生率以及可能影響傷口愈合的抗生素或其他藥物使用情況。

應(yīng)對傷口可能造成不利影響的風險因素在試驗組和對照組中所占的比例是否相似進行分析。還應(yīng)考慮兩組的靜脈抗生素治療情況。

   （2）安全性評價指標：術(shù)后并發(fā)癥（切口感染、排異反應(yīng)、瘢痕形成、切口裂開、切口疝）及不良反應(yīng)。

   （3）術(shù)中縫線操作性能指標（醫(yī)生盲態(tài)評估）：

①穿越組織的難易程度；

②第一道結(jié)的繞線固定情況

③線結(jié)下系時是否順暢；

④線結(jié)的可靠性

⑤外科操作情況(包括外科手感)

⑥縫線記憶情況

從包裝中取出縫線及展開后，縫線應(yīng)能保持相對穩(wěn)定的線性結(jié)構(gòu)。應(yīng)該盡量沒有扭結(jié)、卷曲或其他有可能影響手術(shù)操作及使用的一些彎曲形態(tài)

⑦縫線的耐磨情況（抗撕解或抗拆開能力）。

3.研究設(shè)計和研究假設(shè)

建議申請人采用前瞻性、隨機對照設(shè)計，將擬申報器械與已獲準上市器械進行對比。對照器械應(yīng)與擬申報器械采用類似的材料制成且具有相似的預(yù)期用途。

4.比較的類型

如優(yōu)效性檢驗、非劣效性檢驗、等效性檢驗，申請人應(yīng)說明選擇的依據(jù)。

5.樣本量確定依據(jù)

試驗例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)足以確保所申報器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。

樣本量的大小應(yīng)根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性（或安全性）評價指標及其估計值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類型來確定。應(yīng)在臨床試驗方案中明確給出具體的樣本量計算公式及其來源出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。建議根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本量，即（1）擬采取的試驗設(shè)計類型（常分為單組設(shè)計、配對設(shè)計、成組設(shè)計、單因素多水平設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、重復(fù)測量設(shè)計等）；（2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗（又分為單、雙側(cè)檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗]；（3）參數(shù)選擇建議：Ⅰ類錯誤概率α值為雙側(cè)0.05（即單側(cè)0.025），Ⅱ類錯誤概率β通常不超過0.2（即把握度不小于80%）；（4）主要評價指標的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。對于非劣效和等效性試驗，還應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗，需要給出優(yōu)效性界值。對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。

樣本量計算舉例（體表縫合為例）

將傷口達甲級愈合患者的比例作為主要評價指標，試驗采用隨機對照的非劣效設(shè)計，假設(shè)試驗組和對照組有效率（甲級愈合比例）均為98%，非劣效界值取5%，在統(tǒng)計學(xué)檢驗顯著性水平取單側(cè)0.025，把握度取80%時，每組至少需要入組124例患者，在此基礎(chǔ)上考慮10%的脫落率，最終每組的入選規(guī)模確定為138例。

所使用的樣本量計算公式為：

6.統(tǒng)計分析方法

應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應(yīng)在ITT（意向性治療）分析集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。

（1）描述性分析

計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標準差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。

（2）基線人口統(tǒng)計學(xué)分析

基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計量資料組間比較采用成組t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗。

（3）臨床終點選擇及分析

隨機對照設(shè)計的試驗，其主要終點有效率的組間比較，采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)卡方檢驗，需給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區(qū)間，其余終點指標參照基線分析進行。

（4）安全性評價

為評估器械的安全性，建議申請人提交使用該器械時觀察到的所有不良事件和患者手術(shù)恢復(fù)期的全面評價，直到患者退出臨床研究。

實驗室指標：報告實驗室指標治療前正常、治療后異常的例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。

不良事件：報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。

7.試驗所用樣品的信息

應(yīng)具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、使用方法，對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預(yù)期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）。

8.患者隨訪

建議對臨床試驗中納入的患者進行隨訪。隨訪應(yīng)有客觀依據(jù)。

（二）產(chǎn)品說明書和標簽

產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求，同時，還應(yīng)滿足以下要求：

1.適應(yīng)癥

應(yīng)列出手術(shù)種類、身體部位、組織類型，并且在某些情況下，應(yīng)說明縫線適用的預(yù)期患者人群。

2.說明書中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

①說明材料組分或生物（物種和組織）來源；

②列出縫線的染料、涂層、所用的包裝液體；

③縫線的吸收方式和吸收速率；

④抗張強度隨著時間的變化情況；

⑤完全吸收所需的時間。

標簽內(nèi)容應(yīng)符合YY 1116的規(guī)定。

3.禁忌癥

應(yīng)列出適用于可吸收縫線的禁忌癥。禁忌癥中應(yīng)包含有：

證據(jù)證明不適用于縫線的手術(shù)類型、身體部位或患者人群。

4.警示信息

應(yīng)列出適用于可吸收外科縫線的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。舉例來講，“避免長期接觸尿液或膽汁”的警告，應(yīng)包括后果情況，因此應(yīng)聲明“長期接觸尿液或膽汁可能會導(dǎo)致結(jié)石形成”。

5.注意事項

應(yīng)列出適用于縫線的注意事項。即將避免器械使用時的不良事件或潛在安全危害的措施告知用戶的聲明。比如，“用鑷子或持針器處理縫線時，應(yīng)避免擠壓或卷曲縫線。擠壓或卷曲縫線可能會對縫線的抗張強度或吸收率造成不良影響”。（液體成分包裝的縫線在使用時應(yīng)注明是否進行清洗及清洗步驟）與警告事項相同，注意事項中也應(yīng)說明后果情況。

6.不良事件

應(yīng)識別與縫線使用相關(guān)的不良事件。應(yīng)單獨列出在所有縫線中觀察到的不良事件（僅在企業(yè)申報的縫線類型中觀察到的不良事件）。

7.應(yīng)提交標簽、單包裝的印刷版示意圖。