1

臨床試驗前準備

1.1

臨床試驗機構(gòu)應(yīng)具有開展相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗的資質(zhì)

檢查藥物臨床試驗機構(gòu)資格證明或醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案證明

1.2

需要進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械應(yīng)獲得批準

檢查醫(yī)療器械臨床試驗批件，且批件日期不晚于臨床試驗開始日期

1.3

臨床試驗項目按相關(guān)規(guī)定備案

檢查省局出具的《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》，備案日期不晚于臨床試驗開始日期

1.4

臨床試驗應(yīng)獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會批準

檢查倫理審查批件，批準日期不晚于臨床試驗開始入組日期

1.5

試驗用醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求

檢查試驗用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明

1.6

試驗用醫(yī)療器械有自檢報告和具有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗合格報告

檢查相應(yīng)檢驗報告

1.7

臨床試驗機構(gòu)設(shè)施和條件與臨床試驗項目相適應(yīng)

檢查試驗方案中涉及的主要儀器設(shè)備及設(shè)施條件

1.8

臨床試驗機構(gòu)具有醫(yī)學或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明（若有）

臨床檢驗室開展臨床檢驗室內(nèi)質(zhì)量控制，檢查有效的臨床檢驗室間質(zhì)量評價合格證書

1.9

試驗相關(guān)儀器和設(shè)備應(yīng)定期維護和校準

檢查試驗相關(guān)儀器和設(shè)備維護、校準記錄

1.10

研究者應(yīng)具有執(zhí)業(yè)資格、臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力

檢查研究者的執(zhí)業(yè)資格、職稱證書、履歷等。負責臨床試驗的研究者應(yīng)當在該臨床試驗機構(gòu)中具有副高以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)

1.11

研究者經(jīng)過臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓

檢查研究者臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓記錄，培訓日期不晚于臨床試驗開始日期

1.12

臨床試驗簽署臨床試驗協(xié)議/合同

檢查申辦者/代理人與臨床試驗機構(gòu)簽訂的協(xié)議/合同，規(guī)定了各自職責

1.13

協(xié)議/合同內(nèi)容與試驗用醫(yī)療器械信息相符

檢查協(xié)議/合同與臨床試驗方案，相關(guān)信息一致

2

受試者權(quán)益保障

2.1

倫理審查

2.1.1

倫理委員會委員經(jīng)過培訓

檢查倫理委員會委員培訓記錄或培訓證書

2.1.2

倫理審查內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導原則和SOP要求

檢查倫理審查內(nèi)容應(yīng)當符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱醫(yī)療器械GCP）第17、33條，相關(guān)指導原則和醫(yī)院倫理SOP的要求

2.1.3

倫理審查記錄應(yīng)完整

檢查倫理委員會保存的資料的完整性，應(yīng)當具有審查材料、審查表格、簽到表、表決票、會議記錄、審查批件等SOP中規(guī)定的文件

2.1.4

倫理委員會表決符合相關(guān)規(guī)范、指導原則和SOP要求

檢查倫理審查意見、倫理委員會成員組成、表決記錄，應(yīng)當符合醫(yī)療器械GCP第30、32、35條，指導原則和SOP的要求

2.1.5

臨床試驗方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、恢復已暫停臨床試驗，應(yīng)獲得倫理委員會的書面批準

檢查相關(guān)情況的倫理委員會批準文件

2.1.6

倫理委員會對已批準的臨床試驗進行跟蹤監(jiān)督

檢查臨床試驗的跟蹤記錄

2.2

知情同意

2.2.1

知情同意書內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導原則和SOP要求

檢查知情同意書內(nèi)容，應(yīng)當符合醫(yī)療器械GCP第22條、指導原則和SOP的要求

2.2.2

臨床試驗前受試者或者其監(jiān)護人和研究者均在知情同意書上簽署姓名和日期,符合相關(guān)規(guī)范、指導原則和SOP要求

檢查受試者篩選表和簽名的知情同意書，人數(shù)應(yīng)當一致，應(yīng)當由受試者本人或者其監(jiān)護人/見證人和研究者在參與臨床試驗前簽署

2.2.3

已簽署的知情同意書版本與倫理審查通過的版本一致

檢查知情同意書版本和內(nèi)容，簽署的知情同意書應(yīng)當與倫理審查通過的版本和內(nèi)容應(yīng)一致

2.2.4

知情同意書內(nèi)容更新，應(yīng)再次獲得臨床試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人知情同意

檢查知情同意書更新版本，更新后，試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人應(yīng)當重新簽署新版本的知情同意書

3

臨床試驗方案

3.1

臨床試驗方案有所有中心研究者和申辦者確認

檢查臨床試驗方案中研究者的確認情況，臨床試驗方案應(yīng)當獲得所有中心研究者和申辦者簽字，加蓋臨床試驗機構(gòu)公章

3.2

執(zhí)行的臨床試驗方案內(nèi)容與倫理審查的臨床試驗方案內(nèi)容一致

檢查臨床試驗方案與倫理委員會保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應(yīng)當一致

3.3

多中心臨床試驗各中心執(zhí)行的試驗方案為同一版本

檢查各臨床試驗中心保存并執(zhí)行的臨床試驗方案版本，應(yīng)當為同一版本

3.4

注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案內(nèi)容一致

檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應(yīng)一致

4

臨床試驗過程

4.1

臨床試驗相關(guān)人員應(yīng)獲得主要研究者授權(quán)和相關(guān)培訓

檢查分工授權(quán)表和研究者培訓記錄、簽名

4.2

臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定應(yīng)由研究者負責

檢查人員履歷和人員分工表，分工表中人員授權(quán)應(yīng)當合理，原始文件中的醫(yī)療決定由研究者簽字

4.3

具有病例篩選入選記錄

檢查病例篩選入選記錄，篩選入選記錄中受試者篩選失敗應(yīng)當明確記錄其原因，研究者可提供受試者鑒認文件

4.4

受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息

檢查受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄，記錄包含受試者身份證號、姓名等身份鑒別信息

4.5

研究者應(yīng)遵守臨床試驗的隨機化程序（如適用）

檢查受試者入選號、隨機號的分配，應(yīng)當符合臨床試驗方案

4.6

受試者體檢和實驗室等輔助檢查項目應(yīng)與試驗方案一致

檢查原始病歷中的體檢和實驗室等輔助檢查項目，應(yīng)當與臨床試驗方案要求一致，偏離方案的檢查應(yīng)當進行記錄

4.7

實驗室等輔助檢查是否在方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)

檢查實驗室等輔助檢查時間，應(yīng)當在臨床試驗方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)，偏離時間范圍的應(yīng)當進行記錄

4.8

受試者入組符合試驗方案的入選與排除標準

檢查原始病歷中的病史、用藥史、實驗室檢查、診斷等，受試者應(yīng)當符合臨床試驗方案中的全部入選與排除標準

4.9

試驗用醫(yī)療器械使用有原始記錄

檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡，應(yīng)當記錄試驗用醫(yī)療器械使用情況

4.10

試驗用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法（如日期、時間、狀態(tài)等）與臨床試驗方案和研究者手冊、說明書一致

檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡中記錄的試驗用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法(如日期、時間、狀態(tài)等)，應(yīng)當與臨床試驗方案和研究者手冊、說明書一致

4.11

觀察隨訪點與方案一致，應(yīng)如實記錄未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查

檢查原始病歷中的隨訪記錄，與病例報告表（以下簡稱CRF）中的數(shù)據(jù)一致，偏離方案的應(yīng)當進行記錄

4.12

緊急情況下偏離方案，應(yīng)以書面形式報告

檢查緊急情況下偏離方案的情況，應(yīng)當有記錄，并檢查提交給申辦者、倫理委員會和臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門的報告情況

4.13

受試者任何原因退出與失訪應(yīng)記錄并詳細說明

檢查篩選入選表、原始病歷、CRF或分中心臨床試驗小結(jié)中受試者完成試驗情況，退出與失訪應(yīng)當記錄并詳細說明

4.14

安全性、有效性評價應(yīng)符合試驗方案要求

檢查原始病歷中的安全性、有效性評價方法應(yīng)當按照臨床試驗方案要求執(zhí)行，原始數(shù)據(jù)與CRF一致

4.15

研究者應(yīng)對顯著偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)進行核實

檢查檢驗報告單，研究者對其中的異常值應(yīng)當進行判定

4.16

合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)按照試驗方案記錄，不應(yīng)有違反試驗方案要求的合并用藥品、醫(yī)療器械（如適用）

檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)當進行記錄，并與CRF、臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致

4.17

不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)記錄

檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)當進行記錄，并與CRF和臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致

4.18

及時治療和處理嚴重不良事件/不良事件（SAE/AE），跟蹤隨訪

檢查原始病歷或嚴重不良事件/不良事件報告表，嚴重不良事件/不良事件處理應(yīng)當及時，并進行跟蹤隨訪

4.19

嚴重不良事件（SAE）和可能導致嚴重不良事件的器械缺陷在規(guī)定時間內(nèi)報告給規(guī)定部門

檢查嚴重不良事件報告表，記錄應(yīng)當完整，證明研究者在24小時內(nèi)書面報告相應(yīng)的倫理委員會以及臨床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。檢查器械缺陷報告情況，證明器械缺陷已經(jīng)臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報倫理委員會審查

4.20

暫?；蛘呓K止臨床試驗時，受試者應(yīng)得到適當治療和隨訪

檢查原始病歷，受試者有適當治療和隨訪

4.21

盲法試驗按照試驗方案的要求進行揭盲（若有）

檢查揭盲記錄，核實揭盲符合方案規(guī)定

4.22

申辦方對臨床試驗實施監(jiān)查

檢查監(jiān)查員的監(jiān)查記錄，研究者對監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當及時采取改正措施

5

記錄與報告

5.1

臨床試驗記錄

5.1.1

臨床試驗記錄的填寫準確、完整、清晰、及時

檢查原始病歷、CRF，記錄應(yīng)當準確、完整、清晰、及時

5.1.2

對錯誤、遺漏做出糾正

檢查原始病歷中的修改記錄、數(shù)據(jù)質(zhì)疑表及應(yīng)答記錄，對錯誤、遺漏應(yīng)當做出糾正

5.1.3

臨床試驗記錄的修改應(yīng)說明理由，修改者簽名并注明日期，保持原始記錄清晰可辨

檢查原始病歷修改記錄，修改應(yīng)當符合要求，并記錄修改理由

5.1.4

檢驗科、影像科、心電室、內(nèi)鏡室等檢查檢驗結(jié)果可溯源

檢查醫(yī)院LIS、PACS等系統(tǒng)，相關(guān)輔助檢查數(shù)據(jù)應(yīng)當可在系統(tǒng)中溯源

5.1.5

CRF中的數(shù)據(jù)與原始病歷一致

檢查CRF和原始病歷，數(shù)據(jù)應(yīng)當一致

5.1.6

電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)確保臨床數(shù)據(jù)的受控、真實，并有完整的驗證文件（如適用）

檢查電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)當有培訓記錄、獨立賬號、使用權(quán)限、數(shù)據(jù)審核、驗證文件，有審計追蹤功能

5.2

臨床試驗報告

5.2.1

多中心臨床試驗結(jié)束后，各分中心有臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告

檢查各分中心臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告，應(yīng)當保存完整

5.2.2

臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構(gòu)審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構(gòu)印章

檢查臨床試驗小結(jié)或臨床試驗報告，應(yīng)當有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構(gòu)審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構(gòu)印章

5.2.3

用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗小結(jié)數(shù)據(jù)與CRF一致

抽查CRF臨床試驗統(tǒng)計與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)當一致

5.2.4

臨床試驗報告或統(tǒng)計分析報告與用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗小結(jié)數(shù)據(jù)一致

檢查臨床試驗報告或統(tǒng)計分析報告與臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫或分中心臨床試驗小結(jié)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)當一致

5.2.5

注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告內(nèi)容與臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告內(nèi)容一致

檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告，版本、內(nèi)容應(yīng)當一致

6

試驗用醫(yī)療器械管理

6.1

保存信息包括名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號等

檢查試驗用醫(yī)療器械交接單或其他相關(guān)記錄，應(yīng)當有名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號、數(shù)量等信息

6.2

與檢測報告、臨床試驗報告中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號一致

檢查臨床實際使用、檢測報告、臨床試驗報告中試驗用醫(yī)療器械的規(guī)格型號，信息應(yīng)當一致

6.3

運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄應(yīng)完整

檢查運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄，內(nèi)容應(yīng)當完整，數(shù)量不一致的記錄原因

6.4

運輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等是否符合要求

檢查運輸、接收、儲存記錄，運輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等應(yīng)當符合要求

6.5

所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量與申辦者提供的數(shù)量一致

檢查接收、使用、廢棄、回收記錄，數(shù)量應(yīng)當與申辦者提供的數(shù)據(jù)一致

6.6

特殊醫(yī)療器械保存和使用情況與總結(jié)報告內(nèi)容一致

檢查有特殊場地保存要求的醫(yī)療器械（如需放射防護、需低溫冷藏等），保存條件和使用情況應(yīng)當與總結(jié)報告內(nèi)容一致