為進(jìn)一步規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和監(jiān)督管理工作，國家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，辦法自2023年7月1日起施行。

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（2023年第15號）

第一章  總  則

第一條　為加強(qiáng)藥物非臨床研究的監(jiān)督管理，規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證管理工作，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《藥品注冊管理辦法》等法律、法規(guī)、規(guī)章，制定本辦法。

第二條　GLP認(rèn)證是指國家藥品監(jiān)督管理局依申請組織對藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)實施GLP的情況進(jìn)行檢查、評定的過程。

第三條　國家藥品監(jiān)督管理局主管全國GLP認(rèn)證管理工作，負(fù)責(zé)建立GLP認(rèn)證管理工作制度并實施行政審批，組織對相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督管理。國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）負(fù)責(zé)開展GLP認(rèn)證相關(guān)資料審查、現(xiàn)場檢查、綜合評定以及實施對相關(guān)機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查等工作。國家藥品監(jiān)督管理局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心（以下簡稱受理和舉報中心）承擔(dān)GLP認(rèn)證的受理等工作。

省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)的日常監(jiān)督管理工作，組織開展監(jiān)督檢查，查處違法行為。

第二章  申請與受理

第四條　在中華人民共和國境內(nèi)擬開展用于藥品注冊申請的藥物非臨床安全性評價研究的機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)申請GLP認(rèn)證。

第五條　申請GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)（以下簡稱申請機(jī)構(gòu)）應(yīng)當(dāng)是法人。

申請機(jī)構(gòu)可以根據(jù)本機(jī)構(gòu)的研究條件，申請單個或者多個試驗項目的GLP認(rèn)證。

申請機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照GLP的要求和國家藥品監(jiān)督管理局公布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展藥物非臨床安全性評價研究。申請GLP認(rèn)證前，每個試驗項目應(yīng)當(dāng)完成至少一項研究工作。

第六條　申請機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向受理和舉報中心報送《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證申請表》（見附件）和其他申請資料。申請資料中申請機(jī)構(gòu)主體資格證明文件復(fù)印件應(yīng)當(dāng)加蓋申請機(jī)構(gòu)公章。申請資料的具體要求由核查中心制定。

第七條　受理和舉報中心在收到申請資料之日起5日內(nèi)作出是否受理的決定，并書面告知申請機(jī)構(gòu)和申請機(jī)構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

受理和舉報中心應(yīng)當(dāng)自受理之日起3日內(nèi)，將申請資料轉(zhuǎn)交核查中心。

第三章  資料審查與現(xiàn)場檢查

第八條　核查中心收到申請資料后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成資料審查。需要補(bǔ)充資料的，核查中心應(yīng)當(dāng)一次性書面通知申請機(jī)構(gòu)要求補(bǔ)充的內(nèi)容。申請機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)按照要求提交全部補(bǔ)充資料。

核查中心認(rèn)為申請資料存在實質(zhì)性缺陷無法補(bǔ)正的，不再要求申請機(jī)構(gòu)補(bǔ)充資料，基于已有申請資料作出不予批準(zhǔn)的審核結(jié)論并說明理由，報國家藥品監(jiān)督管理局審批。

第九條  資料審查符合要求的，核查中心在20日內(nèi)制訂檢查方案，并組織實施現(xiàn)場檢查。

核查中心應(yīng)當(dāng)提前5日將現(xiàn)場檢查安排通知申請機(jī)構(gòu)和申請機(jī)構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

現(xiàn)場檢查時間一般為3至5日，根據(jù)檢查工作的需要可適當(dāng)調(diào)整。

第十條  現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制，檢查組應(yīng)當(dāng)由2名以上具備GLP檢查員資格的人員組成。檢查員應(yīng)當(dāng)熟悉和了解相關(guān)專業(yè)知識，必要時可以聘請有關(guān)專家參加現(xiàn)場檢查。

檢查員和檢查專家應(yīng)當(dāng)簽署無利益沖突聲明和保密協(xié)議。與被檢查機(jī)構(gòu)存在利益關(guān)系或者有其他可能影響現(xiàn)場檢查結(jié)果公正性的情況時，應(yīng)當(dāng)主動申明并回避。對被檢查機(jī)構(gòu)的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息應(yīng)當(dāng)保密。

第十一條  申請機(jī)構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)派觀察員參加現(xiàn)場檢查，并負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)與GLP現(xiàn)場檢查有關(guān)的工作。

第十二條  申請機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)積極配合檢查組工作，按照檢查組要求，明確檢查現(xiàn)場負(fù)責(zé)人，開放相關(guān)場所或者區(qū)域，配合對相關(guān)設(shè)施設(shè)備的檢查，提供檢查所需的相關(guān)資料，如實回答檢查組的詢問。

第十三條  現(xiàn)場檢查開始前，檢查組應(yīng)當(dāng)向申請機(jī)構(gòu)出示授權(quán)證明文件，通報檢查人員組成，宣布檢查紀(jì)律，提出檢查要求，明確檢查范圍、檢查方式和檢查日程安排。

第十四條  檢查組應(yīng)當(dāng)按照檢查方案、GLP檢查要點和判定原則進(jìn)行檢查，詳細(xì)記錄檢查的情況，對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄，必要時應(yīng)予取證。GLP檢查要點和判定原則由核查中心制定。

對申請機(jī)構(gòu)申請的每個試驗項目，檢查組應(yīng)當(dāng)選取至少一項研究進(jìn)行檢查。

第十五條  檢查組應(yīng)當(dāng)對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行評議匯總，撰寫現(xiàn)場檢查報告。檢查組評議期間，申請機(jī)構(gòu)人員應(yīng)當(dāng)回避。

第十六條  現(xiàn)場檢查結(jié)束前，檢查組應(yīng)當(dāng)向申請機(jī)構(gòu)反饋現(xiàn)場檢查情況，通報檢查發(fā)現(xiàn)的問題。

申請機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對檢查組反饋的情況進(jìn)行確認(rèn)，有異議的，可以提出不同意見、作出解釋和說明。檢查組應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步核實，并結(jié)合核實情況對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題、現(xiàn)場檢查報告相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行必要的調(diào)整。

現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)當(dāng)由檢查組全體成員、觀察員、申請機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽名，并加蓋申請機(jī)構(gòu)公章。檢查組、觀察員、申請機(jī)構(gòu)各執(zhí)一份。申請機(jī)構(gòu)拒絕簽字蓋章的，檢查組應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查報告中注明。申請機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)就拒絕簽字蓋章情況另行書面說明，由申請機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字，并加蓋申請機(jī)構(gòu)公章交檢查組。

現(xiàn)場檢查報告應(yīng)當(dāng)由檢查組全體成員、觀察員簽名。

現(xiàn)場檢查結(jié)束后，除需提交核查中心的支持性證據(jù)材料，檢查組應(yīng)當(dāng)將其他材料退還申請機(jī)構(gòu)。

第十七條　現(xiàn)場檢查結(jié)束后5日內(nèi)，檢查組應(yīng)當(dāng)將現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題、現(xiàn)場檢查報告、檢查員記錄及相關(guān)資料報送核查中心。

第十八條　對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題，申請機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查結(jié)束后20日內(nèi)向核查中心提交整改報告或者整改計劃。逾期未提交的，視為未通過GLP認(rèn)證，按照不予批準(zhǔn)辦理。申請機(jī)構(gòu)按照整改計劃完成整改后，應(yīng)當(dāng)及時將整改情況報告核查中心。

第十九條　核查中心結(jié)合申請機(jī)構(gòu)整改報告或者整改計劃對現(xiàn)場檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評定。必要時，可以組織對申請機(jī)構(gòu)整改情況進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

核查中心應(yīng)當(dāng)在收到整改報告或者整改計劃后20日內(nèi)完成綜合評定，作出審核結(jié)論，報國家藥品監(jiān)督管理局審批。需要對整改情況進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，綜合評定時限可以延長10日。

第二十條  核查中心建立藥物GLP認(rèn)證溝通交流工作機(jī)制，就擬要求補(bǔ)充資料、現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題、不予批準(zhǔn)的審核結(jié)論等，與申請機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。

第二十一條  核查中心按照本辦法規(guī)定時限組織開展資料審查、現(xiàn)場檢查和綜合評定等工作。申請機(jī)構(gòu)補(bǔ)充資料、反饋情況、進(jìn)行整改的時間，不納入核查中心工作時限。

第四章  審批、發(fā)證和證書管理

第二十二條　國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)自收到核查中心審核結(jié)論起20日內(nèi)作出審批決定。

符合GLP要求的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥物GLP認(rèn)證證書。GLP證書有效期為5年。

不符合GLP要求的，作出不予批準(zhǔn)的書面決定，并說明理由。

第二十三條  GLP證書載明的事項和內(nèi)容發(fā)生變化的，GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局提出變更申請。

新增試驗項目和新增試驗設(shè)施地址的，應(yīng)當(dāng)按照本辦法第六條要求提出申請，資料審查、現(xiàn)場檢查和審批的程序和時限按照本辦法有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更。

機(jī)構(gòu)名稱、機(jī)構(gòu)地址名稱和具體開展藥物非臨床安全性評價研究的機(jī)構(gòu)名稱、試驗設(shè)施地址名稱發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)在變更后30日內(nèi)，按照本辦法第六條要求提出變更申請。國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在收到申請后30日內(nèi)辦理變更手續(xù)。

國家藥品監(jiān)督管理局按照變更后的內(nèi)容重新核發(fā)GLP證書，變更后的證書有效期不變。

第二十四條  具有下列情形之一的，國家藥品監(jiān)督管理局依規(guī)定注銷GLP證書：

（一）GLP機(jī)構(gòu)主動申請注銷；

（二）不予重新核發(fā)GLP證書或者GLP證書有效期屆滿未申請重新發(fā)證；

（三）GLP機(jī)構(gòu)依法終止；

（四）GLP證書依法被吊銷或者撤銷；

（五）法律、法規(guī)規(guī)定的應(yīng)當(dāng)注銷GLP證書的其他情形。

第二十五條　GLP機(jī)構(gòu)主動申請或經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)部分試驗項目不具備研究條件、能力，需核減相應(yīng)試驗項目的，國家藥品監(jiān)督管理局重新核發(fā)GLP證書，證書有效期不變。

第二十六條  GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在證書有效期屆滿前6個月，按照本辦法第六條要求提出延續(xù)申請，資料審查、現(xiàn)場檢查和審批的程序和時限參照本辦法有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。未在規(guī)定時限內(nèi)提出延續(xù)申請的，證書到期后不得繼續(xù)開展用于藥品注冊申請的藥物非臨床安全性評價研究。

第五章  監(jiān)督管理

第二十七條  GLP機(jī)構(gòu)發(fā)生與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機(jī)構(gòu)、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人或質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人、試驗設(shè)施變更，或者出現(xiàn)影響質(zhì)量管理體系運行的其他變更時，應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變更之日起20日內(nèi)向省級藥品監(jiān)督管理部門提交書面報告。省級藥品監(jiān)督管理部門對報告進(jìn)行審查，必要時組織現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查不符合要求的，應(yīng)當(dāng)要求機(jī)構(gòu)限期改正。出現(xiàn)可能嚴(yán)重影響GLP實施的情況時，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時將檢查結(jié)果報送國家藥品監(jiān)督管理局。

第二十八條　GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)于每年1月向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報送上一年度執(zhí)行GLP的報告。報告的內(nèi)容應(yīng)包括機(jī)構(gòu)基本情況、質(zhì)量管理體系運行情況、研究工作實施情況、實施GLP過程中存在的問題以及采取的措施等。

第二十九條　省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合本行政區(qū)域內(nèi)GLP機(jī)構(gòu)實際情況，制定GLP機(jī)構(gòu)年度檢查計劃并開展日常監(jiān)督檢查，對既往檢查核查中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行跟蹤檢查，依法查處違法違規(guī)行為。省級藥品監(jiān)督管理部門每年至少對GLP機(jī)構(gòu)開展1次日常監(jiān)督檢查，可以結(jié)合其他檢查工作一并開展。

第三十條  省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)于每年1月將上一年度開展日常監(jiān)督檢查的情況報告國家藥品監(jiān)督管理局并抄送核查中心。

第三十一條　核查中心根據(jù)風(fēng)險管理原則制定GLP機(jī)構(gòu)年度檢查計劃并組織開展檢查。在GLP證書有效期內(nèi)對GLP機(jī)構(gòu)至少開展1次監(jiān)督檢查，可以結(jié)合有因檢查、注冊核查等一并開展。檢查發(fā)現(xiàn)的問題現(xiàn)場告知被檢查機(jī)構(gòu)及所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

第三十二條  GLP機(jī)構(gòu)年度檢查計劃包括擬檢查的GLP機(jī)構(gòu)名稱、檢查時間、檢查內(nèi)容等。檢查流程可以參照本辦法第十條至第十九條現(xiàn)場檢查程序，可以提前通知被檢查機(jī)構(gòu)，根據(jù)需要也可以預(yù)先不告知被檢查機(jī)構(gòu)；可以對GLP機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系的特定部分進(jìn)行檢查，或者對特定的試驗項目、研究進(jìn)行核查，必要時可以開展全面檢查。

第三十三條　GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對檢查發(fā)現(xiàn)問題進(jìn)行整改，及時將整改情況報告檢查部門以及所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合日常監(jiān)管情況對機(jī)構(gòu)存在的問題及其整改情況進(jìn)行審核，必要時進(jìn)行現(xiàn)場檢查，依法依規(guī)處理。

第三十四條　GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GLP，接受和配合藥品監(jiān)督管理部門依法進(jìn)行的檢查，不得以任何理由拒絕、逃避、拖延或者阻礙檢查。拒絕或者不配合檢查的，相關(guān)檢查按照不符合GLP要求處理。

第三十五條　檢查發(fā)現(xiàn)GLP機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運行存在安全隱患的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條規(guī)定，采取告誡、約談、限期整改以及暫停開展新的藥物非臨床安全性評價研究等措施。

第三十六條　檢查發(fā)現(xiàn)GLP機(jī)構(gòu)未遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條處理。

第三十七條　隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請GLP認(rèn)證的，不予批準(zhǔn)，依法處理。

第三十八條　藥品監(jiān)督管理部門按照相關(guān)規(guī)定公開GLP認(rèn)證情況以及對GLP機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查結(jié)果、違法行為查處等情況。

第六章  附  則

第三十九條  中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局負(fù)責(zé)對所屬GLP機(jī)構(gòu)履行本辦法中省級藥品監(jiān)管部門的監(jiān)督管理職責(zé)。

第四十條  本辦法規(guī)定的“日”以工作日計算。

第四十一條  本辦法自2023年7月1日起施行。2007年4月16日原國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（國食藥監(jiān)安〔2007〕214號）同時廢止。