為加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定、發(fā)布了《電子尿量計(jì)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

電子尿量計(jì)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)電子尿量計(jì)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，指導(dǎo)和規(guī)范電子尿量計(jì)的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科學(xué)認(rèn)知水平和產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于電子尿量計(jì)，該設(shè)備用于測(cè)量留置導(dǎo)尿患者的尿量。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017第104號(hào)），電子尿量計(jì)的管理類別為二類，分類編碼為07（醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械）—09（其他測(cè)量、分析設(shè)備）—01（泌尿、消化動(dòng)力學(xué)測(cè)量、分析設(shè)備）。

本指導(dǎo)原則范圍不適用于尿流率、尿動(dòng)力學(xué)等監(jiān)測(cè)設(shè)備。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱要求

電子尿量計(jì)的產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，按特征詞+核心詞的方式命名。電子尿量計(jì)的核心詞匯為“尿量”。如：電子尿量計(jì)量?jī)x、尿量?jī)x、動(dòng)態(tài)尿量監(jiān)測(cè)儀等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

電子尿量計(jì)通常由主機(jī)（可含遠(yuǎn)程顯示終端）、尿袋固定裝置等組成。

主機(jī)用于測(cè)量尿量，可顯示測(cè)量數(shù)據(jù)或?qū)y(cè)量數(shù)據(jù)遠(yuǎn)程傳輸至顯示終端。

尿袋固定裝置用于固定集尿袋。

配合電子尿量計(jì)使用的集尿袋和導(dǎo)尿管，通常為單獨(dú)注冊(cè)的醫(yī)療器械。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

目前常見的工作原理如下：

1.光學(xué)法：基于光電感應(yīng)技術(shù)，測(cè)量引流管路中通過(guò)光束的液滴個(gè)數(shù)，計(jì)算尿量。

2.稱重法：采用重力傳感器測(cè)量集尿袋中的尿液重量，根據(jù)患者的尿比重，計(jì)算尿量。

3.光學(xué)法+稱重法：根據(jù)患者的不同使用場(chǎng)景，采用不同的測(cè)量方法。一般持續(xù)引流模式采用光學(xué)法，間歇性管路開放模式采用稱重法。

在綜述資料中，企業(yè)應(yīng)明確產(chǎn)品的工作原理。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

產(chǎn)品注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

電子尿量計(jì)主要參考如下標(biāo)準(zhǔn)：

表2  相關(guān)引用標(biāo)準(zhǔn)

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

電子尿量計(jì)用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)留置導(dǎo)尿患者的尿量，包括分時(shí)尿量、日尿量等相關(guān)參數(shù)。

根據(jù)臨床評(píng)價(jià)資料，明確電子尿量計(jì)的適用人群與適用環(huán)境。

如：是否適用于新生兒。

目前產(chǎn)品的使用環(huán)境一般為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，若適用于急救等特殊環(huán)境，應(yīng)明確。

（七）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能研究部分，應(yīng)列出產(chǎn)品適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用項(xiàng)目作出說(shuō)明。產(chǎn)品性能研究應(yīng)結(jié)合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求涉及的實(shí)用功能性、臨床有效性、應(yīng)用安全性及質(zhì)量控制指標(biāo)進(jìn)行研究，給出相應(yīng)的結(jié)構(gòu)、方法和標(biāo)準(zhǔn)。

研究資料應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計(jì)角度，詳細(xì)說(shuō)明性能指標(biāo)的確定依據(jù)，例如：尿量測(cè)量精度設(shè)定的依據(jù)等，如果有特殊人群，如：新生兒，應(yīng)有相應(yīng)的研究資料。

電子尿量計(jì)需要配套集尿袋和導(dǎo)尿管使用，應(yīng)提供安裝匹配性和整體測(cè)量精度的研究資料。

2.滅菌和消毒工藝研究

如果外表消毒應(yīng)提供消毒方法的研究資料，在說(shuō)明書中明確消毒方法。

3.使用期限和包裝研究

使用期限的確定：應(yīng)當(dāng)確認(rèn)產(chǎn)品的使用期限，提交相關(guān)的研究資料。若使用可充電電池，應(yīng)明確可充電電池的使用期限，提供使用期限的驗(yàn)證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的研究資料。

4.軟件研究

參見《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的相關(guān)要求。

電子尿量計(jì)的軟件通常為嵌入式軟件，存在于電子尿量計(jì)中，具備尿量數(shù)據(jù)的采集、處理、異常提示等功能，應(yīng)作為軟件組件與本產(chǎn)品一起注冊(cè)。

安全性級(jí)別：嵌入式軟件按其損害嚴(yán)重程度分級(jí)，一般屬于對(duì)健康可能有不嚴(yán)重的傷害的等級(jí)（B級(jí)）。

風(fēng)險(xiǎn)管理：嵌入式軟件視為軟件組件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)將其風(fēng)險(xiǎn)分析資料并入整機(jī)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。

需求規(guī)格：嵌入式軟件的需求規(guī)格可與電子尿量計(jì)的需求規(guī)格合并。

如具備遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)傳輸功能，或采用存儲(chǔ)媒介（如光盤、移動(dòng)硬盤和U盤等）進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換，應(yīng)符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號(hào)）。

5.其他證明性資料

對(duì)于單獨(dú)注冊(cè)的集尿袋和導(dǎo)尿管，應(yīng)提供批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件復(fù)印件，并說(shuō)明系統(tǒng)各組件間的連接方式。

（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法

（1）風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析，應(yīng)考慮合理的可預(yù)見的情況，包括：正常和非正常使用條件。

（2）風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析，應(yīng)包括：對(duì)于患者、操作者和環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因，應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。

2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單

電子尿量計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考YY/T 0316的附錄C。

（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境可參考YY/T 0316附錄E、I。

（3）風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316附錄F、G、J。

根據(jù)YY/T 0316附錄E對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括表2列出的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2  產(chǎn)品主要危害

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

1.應(yīng)提供嵌入式軟件的名稱、型號(hào)、發(fā)布版本、完整版本的命名規(guī)則，以及全部臨床功能。

2.電氣安全：應(yīng)符合GB 9706.1、GB/T 14710的要求。

3.電磁兼容性：應(yīng)符合YY 0505的要求。

4.應(yīng)明確產(chǎn)品的全部臨床應(yīng)用的功能和性能，必要的功能和性能應(yīng)包括：

（1）監(jiān)測(cè)內(nèi)容：可包括分時(shí)尿量、日尿量。

分時(shí)尿量精度誤差：尿比重范圍1.003-1.035條件下，不超過(guò)±5ml或±5%，取大者；適用于新生兒的產(chǎn)品，精度要求應(yīng)更高，在性能研究資料中應(yīng)詳細(xì)描述。

（2）尿量測(cè)量范圍：明確尿量測(cè)量范圍。

（3）分辨率：明確測(cè)量數(shù)據(jù)的分辨率。

（4）如有報(bào)警功能，應(yīng)符合YY 0709的要求。

5.其他性能指標(biāo)要求

（1）提示：可包括電池電量低、少尿、多尿、尿袋容量超限、安裝不到位提示等。

（2）數(shù)據(jù)儲(chǔ)存：明確患者尿量數(shù)據(jù)的儲(chǔ)存條數(shù)和間隔時(shí)間。

（3）電池要求：若使用電池時(shí)，應(yīng)明確電池的類型和工作時(shí)間。

（4）如具備遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)傳輸功能或采用存儲(chǔ)媒介進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換，應(yīng)明確。

（5）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際列明其他產(chǎn)品性能指標(biāo)。

6.附錄：應(yīng)根據(jù)國(guó)食藥監(jiān)械〔2018〕314號(hào)文件要求，列出產(chǎn)品的主要安全特征，可參考如下示例。

附錄A：產(chǎn)品主要安全特征

（1）按照防電擊類型分類

（2）按照防電擊程度分類

（3）按對(duì)進(jìn)液的防護(hù)程度分類

（4）按照在與空氣混合的易燃麻醉氣體或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣體情況下使用時(shí)的安全程度分類

（5）按運(yùn)行模式分類

（6）設(shè)備的額定電壓和頻率

（7）設(shè)備的輸入功率

（8）設(shè)備是否具有對(duì)除顫放電效應(yīng)防護(hù)的應(yīng)用部分

（9）設(shè)備是否具有信號(hào)輸出或輸入部分

（10）永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備

（11）電氣絕緣圖

（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊(cè)單元的典型產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性進(jìn)行選擇，能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。同一注冊(cè)單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號(hào)。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可以采用流程圖的形式，或用簡(jiǎn)潔語(yǔ)言描述。注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，進(jìn)行簡(jiǎn)單說(shuō)明。關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會(huì)存在差異。應(yīng)說(shuō)明生產(chǎn)工藝過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的控制規(guī)定和方法。

工藝流程：至少包括元器件測(cè)試、組裝、調(diào)試、老化、成品測(cè)試、出廠檢驗(yàn)。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

生產(chǎn)場(chǎng)地與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場(chǎng)地的區(qū)域劃分與生產(chǎn)工藝流程相符合。

（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求，提供臨床評(píng)價(jià)資料。

根據(jù)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)），電子尿量計(jì)屬于免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)關(guān)注與免臨床目錄產(chǎn)品的差異性，若有差異，應(yīng)提供相關(guān)的臨床證明性資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

延續(xù)注冊(cè)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)），提交注冊(cè)證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報(bào)告，涵蓋投訴、不良事件和召回等內(nèi)容。

（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》中6.8.1和6.8.2、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》和YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用標(biāo)準(zhǔn) 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》中6.8.2和6.8.3的要求。還應(yīng)該包括風(fēng)險(xiǎn)分析中通過(guò)使用說(shuō)明書降低風(fēng)險(xiǎn)的內(nèi)容。

產(chǎn)品說(shuō)明書應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品適用的尿比重范圍，并提示超出范圍時(shí)會(huì)影響測(cè)量精度。

2.產(chǎn)品的安裝方法。

3.產(chǎn)品配套使用的附件，應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料中一致。

4.產(chǎn)品的清潔和消毒方法。

5.產(chǎn)品使用和貯存的環(huán)境條件。

6.產(chǎn)品的適用人群。

7.產(chǎn)品的計(jì)量校準(zhǔn)周期。

8.產(chǎn)品的使用期限。

9.采用稱重法時(shí)，產(chǎn)品的校零方法。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品性能研究資料審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注配套使用附件，關(guān)于安裝匹配性和整體測(cè)量精度的研究。

（二）產(chǎn)品技術(shù)要求審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的精度誤差。

（三）臨床評(píng)價(jià)資料審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注與已上市產(chǎn)品的差異性。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、配套使用的附件。適用人群的描述，應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)資料的內(nèi)容一致。配套使用的附件，應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料中一致，并提示附件不匹配的影響。

四、編寫單位

陜西省新藥審評(píng)中心。