激光治療設備同品種臨床評價注冊審查指導原則（征求意見稿）

本指導原則旨在指導醫(yī)療器械注冊申請人對激光治療設備開展同品種臨床評價，同時也為技術審評部門審評激光治療設備同品種臨床評價資料提供參考。

本指導原則是對激光治療設備同品種臨床評價的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于減少人體毛發(fā)、減輕皺紋、用于色素增加性皮膚病與皮膚血管性疾病的治療以及用于瘢痕治療的激光治療設備（分類編碼為09-03-01，管理類別為三類）。本指導原則不包含超短脈沖（如皮秒）的激光治療設備。

二、同品種臨床評價基本要求

（一）同品種醫(yī)療器械的選擇

注冊申請人通過同品種路徑開展臨床評價時，宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同、技術特征相似的激光治療設備作為同品種醫(yī)療器械，必要時可選用多個同品種產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

（二）適用范圍及臨床使用相關信息的對比

明確適用范圍以及臨床使用相關信息的相同性和差異性，建議重點考慮以下內(nèi)容對比（包括但不限于）：

1.適用范圍：該類激光治療設備的適用范圍描述通常如下：用于表皮色素增加性皮膚?。ㄈ缛赴叩龋┑闹委煛⒂糜谡嫫ど卦黾有云つw?。ㄈ缣镳氲龋┑闹委?、用于真表皮處色素增加性皮膚疾?。ㄈ缟匦悦砥ゐ氲龋┑闹委?；用于減少人體多余毛發(fā)；用于去除xx顏色（如藍、黑、紅色等）的文身；用于減輕xx部位（如面部、頸部、眼部等）皺紋；用于瘢痕（如凹陷性瘢痕、增生性瘢痕）的治療；以及用于淺表性皮膚血管性疾?。ㄈ珲r紅斑痣等）的治療。建議注冊申請人選擇適用范圍描述基本一致的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

2.適用人群：如Fitzpatrick皮膚類型（根據(jù)皮膚對日光照射后的灼傷或曬黑的反應特點不同，表現(xiàn)為不同的皮膚顏色，共分為I-VI型）等。中國人群多為III-V型。

3.使用方法：同一主機配有不同的治療手具，不同的治療手具根據(jù)其功能模式不同具有不同的使用方法，建議在相同功能模式下具有相同使用方法的治療手具作為同品種醫(yī)療器械。如治療手具接觸使用和非接觸使用、定點照射或移動掃描照射以及其他等。

4.適用部位：若適用范圍的描述包括人體不同的部位，如減少皺紋根據(jù)治療部位不同分為面部、頸部與眼部等。建議注冊申請人選擇治療部位一致的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

5.禁忌證、警告及預防措施等。

（三）技術特征的對比

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術特征對比著重關注以下對比內(nèi)容，包括但不限于：

1.結(jié)構組成

產(chǎn)品通常由主機、激光傳輸裝置、治療手具及其他附件組成。主機主要包括激光器、電源和控制裝置、安全防護裝置、冷卻系統(tǒng)；激光傳輸裝置通常為光纖或機械臂；治療手具為手持件。注冊申請人需提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械組件信息對比，明確產(chǎn)品的具體結(jié)構組成，還需明確所有的產(chǎn)品型號和配合使用的附件。

2.激光輸出波長及激光器類型

注冊申請人需明確申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械激光輸出波長、激光器類型（按工作物質(zhì)的性質(zhì)分類，可以分為氣體激光器、固體激光器、光纖激光器；按工作方式區(qū)分，可分為連續(xù)型和脈沖型等；按脈沖形成機制分，可分為自由振蕩長脈沖激光器和調(diào)Q的納秒級激光器）。建議注冊申請人選擇激光輸出波長基本一致、激光器類型相近的醫(yī)療器械作為同品種醫(yī)療器械，激光器類型相差較大的，例如連續(xù)型和脈沖型激光器不建議作為同品種器械進行比對；如申報產(chǎn)品可輸出多個波長激光，建議注冊申請人對每個波長分別進行闡述并與同品種器械進行比對；如申報產(chǎn)品可同時輸出兩個波長激光，建議注冊申請人選擇合適的同品種醫(yī)療器械（輸出的兩種激光波長需分別與申報產(chǎn)品基本一致）并針對同時輸出的激光性能進行比對完成臨床評價。

3.作用機理

該類激光治療設備對生物組織的所有效果始于對光子能量的吸收，吸收激光的分子稱為靶色基。該類激光治療設備主要靶色基為生物組織中的黑色素、血紅蛋白、水、以及外源性色素（如文身）等，主要基于選擇性光熱作用、擴展的選擇性光熱作用、局灶性光熱作用及熱變性與組織凝固等以達到治療的目的。

注冊申請人需提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械作用靶色基及作用機理的對比，如作用于多個靶色基或基于多個作用機理，應分別進行比對。

4.激光器輸出特性

注冊申請人需明確申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械激光器輸出特性，如激光波長、激光功率、激光模式、光束直徑或光斑直徑、光束發(fā)散角等。

5.激光性能參數(shù)

該類激光治療設備性能的實現(xiàn)需要主機與治療手具的配合，若一個主機帶有多個治療手具，在相同的適用范圍條件下以“一個主機+一個治療手具”為單位提交申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的比對信息。

5.1激光輸出方式

該類激光治療設備輸出方式一般包括連續(xù)輸出、單脈沖輸出、脈沖重復輸出、脈沖串單次輸出、脈沖串重復輸出等。申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械應根據(jù)不同的輸出方式分別進行對比。

5.2激光輸出波形圖及脈沖圖

提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在不同激光輸出方式下的激光輸出波形圖及單脈沖（脈沖串）實測圖的比對。

5.3各激光輸出方式的性能參數(shù)

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術特征對比著重關注以下對比內(nèi)容（若適用），包括但不限于：如連續(xù)輸出方式比對項目包括激光輸出功率等；單脈沖輸出方式比對項目包括終端脈沖能量/能量范圍、脈沖持續(xù)時間、峰值功率等；脈沖重復輸出方式比對項目包括脈沖持續(xù)時間、50%脈沖持續(xù)時間及10%脈沖持續(xù)時間、脈沖重復周期/脈沖重復頻率、終端最大單脈沖能量及對應的脈沖寬度、激光終端脈沖能量/能量密度范圍、峰值功率、終端輸出平均功率等；脈沖串單次輸出方式比對項目包括脈沖串持續(xù)時間、串內(nèi)脈沖個數(shù)、子脈沖持續(xù)時間、子脈沖間隔、單脈沖能量、終端最大單脈沖能量及對應的脈沖寬度、激光終端脈沖串能量/能量密度范圍、終端輸出功率、峰值功率與終端輸出平均功率等；脈沖串重復輸出方式比對項目包括：脈沖串持續(xù)時間、脈沖串間隔時間、激光終端脈沖串能量、串內(nèi)子脈沖個數(shù)及子脈沖能量， 峰值功率、終端輸出平均功率等。若申報產(chǎn)品不適用于以上的性能參數(shù)指標，請申請人解釋其理由并論述其不適用的合理性。

5.4點陣模式

明確點陣輸出采用的技術，如振鏡掃描、微透鏡或多孔光篩技術。應采用相同的點陣輸出技術的器械作為同品種醫(yī)療器械進行對比，如微透鏡與多孔光篩技術不建議作為同品種醫(yī)療器械進行比對。比對參數(shù)包括但不限于：微熱損傷區(qū)（MTZ）的直徑，MTZ可穿透的深度，光斑大小及形狀，MTZ在整個光斑中所占的比例，能量密度等。如含有不同的激光輸出方式，申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械按以上各要求進行比對。

5.5其他

申報產(chǎn)品若有多個規(guī)格型號，建議注冊申請人選擇具有代表性的規(guī)格型號與同品種醫(yī)療器械進行比對，注冊申請人還需論述代表性的規(guī)格型號可覆蓋其他規(guī)格型號的合理性。

6.軟件

軟件一般用于進行參數(shù)控制，根據(jù)設置好的參數(shù)輸出相應的激光，但如有其他軟件核心功能，如劑量計算、溫度反饋，建議注冊申請人提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的相關比對信息如算法原理等。

（四）論證差異不對安全有效性產(chǎn)生不利影響

1.在相同的適用范圍（如涉及人體部位應在相同的部位）以“一個主機+一個治療手具”為單位，申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在具有相同的激光輸出方式的前提下：

1.1若同品種器械性能參數(shù)可涵蓋申報產(chǎn)品，同品種醫(yī)療器械的安全有效性數(shù)據(jù)可為申報產(chǎn)品提供安全有效性的科學證據(jù)。

1.2若申報產(chǎn)品的最小劑量（最小能量或者最小輸出功率）低于同品種醫(yī)療器械，且其他性能參數(shù)基本一致，注冊申請人可根據(jù)臨床使用的具體情況并結(jié)合該類產(chǎn)品在臨床使用的風險與受益論述相關參數(shù)設置的合理性，并提供該性能參數(shù)下有效性的數(shù)據(jù)。

1.3若申報產(chǎn)品的最大劑量（最大能量或者最大輸出功率）高于同品種醫(yī)療器械，且其他性能參數(shù)基本一致，申報產(chǎn)品可能會帶來潛在的安全風險，注冊申請人需提供申報產(chǎn)品在該性能參數(shù)條件下與生物組織的量效關系（如離體組織試驗和/或動物試驗等），并提交最大脈沖能量/終端輸出功率下的相關組織安全性數(shù)據(jù)（如離體組織試驗和/或動物試驗等）。注冊申請人可結(jié)合產(chǎn)品作用的靶色基、作用機理、適用范圍等選擇合適的數(shù)據(jù)類型，如申報產(chǎn)品的靶色基為血紅蛋白建議考慮動物試驗數(shù)據(jù)。

1.4若申報產(chǎn)品性能參數(shù)（如脈寬、重復頻率、脈沖串內(nèi)脈沖個數(shù)等）與同品種醫(yī)療器械存在明顯差異，注冊申請人需明確申報產(chǎn)品性能參數(shù)設定的依據(jù)，提供申報產(chǎn)品在該性能參數(shù)條件下與生物組織的量效關系（如離體組織試驗和/或動物試驗等），以及與同品種醫(yī)療器械為對照的安全有效性數(shù)據(jù)（如動物試驗數(shù)據(jù)等）。動物試驗應在最小、常規(guī)及最大治療性能參數(shù)下進行驗證。如以上差異不能通過非臨床數(shù)據(jù)進行驗證，注冊申請人需考慮通過臨床試驗路徑進行臨床評價。

2.若申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在軟件核心功能如劑量計算、溫度反饋存在差異，注冊申請人需提交軟件驗證確認文擋等資料證明其安全有效性。

（五）支持性證據(jù)

1.離體組織試驗

論述差異性不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響時，若需進行離體組織試驗，注冊申請人可根據(jù)申報產(chǎn)品的自身特點選擇合適的離體組織進行試驗，論述其選擇的合理性。

2.動物試驗

論述差異性不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響時，若需進行動物試驗，需滿足以下要求。

2.1根據(jù)動物試驗目的，試驗大致分為兩種情況。一種為觀察申報產(chǎn)品在最大能量/功率下與相關組織的安全性。另一種為需根據(jù)醫(yī)療器械治療的目的與病變的特點，在不同的觀察時間點觀察治療后的安全有效性。安全性數(shù)據(jù)應對組織進行病理切片處理觀察相關的指標如對周圍正常組織的熱損傷情況等。

2.2建議詳細說明選擇試驗動物模型的依據(jù)。根據(jù)不同的試驗目的選擇理想的試驗動物。如觀察色素性病變的治療效果，如選用小型動物建議使用豚鼠，大型動物建議使用小香豬；觀察血管性病變的治療效果，建議使用雞冠血管模型或兔耳模型；觀察毛發(fā)脫除治療效果，建議使用白皮黑毛試驗用小型豬。如選擇的動物模型對于產(chǎn)品應用于人體的安全有效性分析具有局限性，應對研究結(jié)果的影響進行詳細說明。

三、同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)

建議優(yōu)先選擇具有長期臨床安全應用的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。該類產(chǎn)品積累了較多的臨床數(shù)據(jù)，含有較多公開的臨床數(shù)據(jù)，如臨床文獻，亦包括較多的中長期臨床數(shù)據(jù)，其在真實的臨床實踐環(huán)境中的安全有效性較為確切。

該類激光治療設備同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)常包括臨床文獻數(shù)據(jù)與不良事件數(shù)據(jù)等類型，注冊申請人也可通過同品種醫(yī)療器械企業(yè)授權獲取臨床試驗數(shù)據(jù)。

該類激光治療設備適用范圍及適用證較多，建議注冊申請人提取關鍵要素如適用證，以圖表形式呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，以附件的形式提供數(shù)據(jù)來源的原文件和/或原文。

（一）有效性數(shù)據(jù)

對于該類激光治療設備，有效性臨床數(shù)據(jù)可參考以下關鍵要素提取數(shù)據(jù)：

1.患者信息：皮膚類型，適用證等；

2.產(chǎn)品信息：產(chǎn)品名稱、治療參數(shù)（激光波長、脈寬、能量范圍等）、治療手具及具體的適用范圍（如涉及人體部位需明確）等；

3.研究設計：設計類型、樣本量、研究證據(jù)等級；

4.評價指標：根據(jù)不同的適用范圍來提交相應的指標，如色素增加性皮膚病，主要評價指標為皮損清除有效率。

如上所述，若針對于某一適應證的有效性評價指標種類較多，在收集和分析同品種醫(yī)療器械有效性數(shù)據(jù)時，應分別對各評價指標數(shù)據(jù)進行匯總分析。

（二）安全性數(shù)據(jù)

常見的不良事件包括紅斑、色素沉著、色素脫失、淺表性瘢痕、感染及其他。針對不良事件，應分析與產(chǎn)品的相關性、處理方式和處理結(jié)果等信息。

四、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z].

[2]《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z].

[3]《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z].

[4]《半導體激光脫毛機注冊技術審查指導原則》（國家要求監(jiān)督管理局通告2020年第15號）[Z].