關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)監(jiān)管工作的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）

為全面落實(shí)醫(yī)療器械注冊(cè)人（以下簡(jiǎn)稱“注冊(cè)人”）質(zhì)量安全主體責(zé)任，防控醫(yī)療器械委托生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)隱患，強(qiáng)化醫(yī)療器械委托生產(chǎn)監(jiān)管工作，根據(jù)相關(guān)法規(guī)規(guī)章規(guī)定，結(jié)合《企業(yè)落實(shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》（2022年第124號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《落實(shí)主體責(zé)任規(guī)定》）、《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見(jiàn)》（藥監(jiān)綜械管〔2022〕21號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《跨區(qū)域委托生產(chǎn)意見(jiàn)》）要求，現(xiàn)提出以下意見(jiàn)。

一、嚴(yán)格落實(shí)醫(yī)療器械注冊(cè)人主體責(zé)任

（一）全面落實(shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《落實(shí)主體責(zé)任規(guī)定》等要求，建立健全與所生產(chǎn)產(chǎn)品特點(diǎn)、企業(yè)規(guī)模相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，配備充足的管理人員，充分履行產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、產(chǎn)品放行、售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴處理、不良事件監(jiān)測(cè)和產(chǎn)品召回等職責(zé)，全面落實(shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任。

注冊(cè)人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人在按照《落實(shí)主體責(zé)任規(guī)定》要求進(jìn)行季度調(diào)度時(shí)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)分析對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)管理和定期審核情況。對(duì)于植入性醫(yī)療器械，鼓勵(lì)注冊(cè)人自行生產(chǎn)，確需進(jìn)行委托生產(chǎn)的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)選派熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的人員在委托生產(chǎn)活動(dòng)開(kāi)展期間入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督?！督刮猩a(chǎn)醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。

注冊(cè)人不自行生產(chǎn)，僅進(jìn)行委托生產(chǎn)的，也應(yīng)當(dāng)保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力，維持質(zhì)量管理體系完整性；應(yīng)當(dāng)設(shè)置相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，配備足夠數(shù)量和能力的專職質(zhì)量管理人員，以及熟悉產(chǎn)品、具有相應(yīng)專業(yè)知識(shí)的技術(shù)人員，對(duì)委托生產(chǎn)活動(dòng)進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)和控制。

（二）著力落實(shí)質(zhì)量協(xié)議管理要求。注冊(cè)人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，質(zhì)量協(xié)議有效期限原則上不超過(guò)產(chǎn)品注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證有效期限。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求轉(zhuǎn)化為可執(zhí)行的委托生產(chǎn)相關(guān)管理文件，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)到位。

注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對(duì)質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開(kāi)展評(píng)審，確認(rèn)質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求與委托生產(chǎn)管理文件和實(shí)際生產(chǎn)情況一致性，發(fā)現(xiàn)不一致的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取整改措施。雙方在符合相關(guān)法規(guī)要求的前提下，可以自行在質(zhì)量協(xié)議中約定文件控制、采購(gòu)控制、過(guò)程控制、檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品放行、變更控制的具體實(shí)施方式，但必須明確控制接口的要求。鼓勵(lì)企業(yè)采用受控的信息化系統(tǒng)優(yōu)化控制流程，提升質(zhì)量管理效能。

（三）不斷加強(qiáng)變更控制能力。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化變更控制能力，會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評(píng)估、驗(yàn)證或者確認(rèn)。對(duì)于已注冊(cè)的第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》第七十八條規(guī)定進(jìn)行變更注冊(cè)、備案或者按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；對(duì)于委托研發(fā)、生產(chǎn)過(guò)程外包和服務(wù)外包等外包供方的引入或者變更，應(yīng)當(dāng)做好變更控制，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定相關(guān)變化是否影響質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。

（四）嚴(yán)格履行不良事件監(jiān)測(cè)責(zé)任義務(wù)。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，在制度體系建設(shè)、機(jī)構(gòu)人員配備、信息收集上報(bào)、事件調(diào)查處置、風(fēng)險(xiǎn)研究評(píng)價(jià)等方面，配足資源、完善機(jī)制、強(qiáng)化能力，切實(shí)承擔(dān)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)責(zé)任。鼓勵(lì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)較高的注冊(cè)人通過(guò)購(gòu)買商業(yè)保險(xiǎn)等方式，落實(shí)責(zé)任賠償能力。

注冊(cè)人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中約定在不良事件調(diào)查處置、產(chǎn)品再評(píng)價(jià)方面雙方的責(zé)任義務(wù)，定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)當(dāng)包含對(duì)委托生產(chǎn)行為的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)價(jià)。對(duì)于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等法規(guī)規(guī)定的注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)履行的不良事件監(jiān)測(cè)責(zé)任，不得通過(guò)質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移。

二、切實(shí)強(qiáng)化醫(yī)療器械委托生產(chǎn)注冊(cè)管理

（五）持續(xù)規(guī)范委托生產(chǎn)注冊(cè)證管理。對(duì)于以委托生產(chǎn)形式進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)的，或者注冊(cè)證書延續(xù)中涉及注冊(cè)人委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械，注冊(cè)審批部門應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證生產(chǎn)地址欄中登載受托生產(chǎn)地址并注明“（委托生產(chǎn)）”，同時(shí)在備注欄備注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱和統(tǒng)一社會(huì)信用代碼，備注形式為“受托生產(chǎn)企業(yè)：XXX公司；統(tǒng)一社會(huì)信用代碼：XXXX”。變更注冊(cè)涉及注冊(cè)人委托生產(chǎn)的，也應(yīng)當(dāng)在變更注冊(cè)文件中按照上述方式注明委托生產(chǎn)相關(guān)信息，并按照國(guó)家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺(tái)數(shù)據(jù)采集要求，將變更信息在注冊(cè)證書生產(chǎn)地址和備注相應(yīng)字段中更新后報(bào)送。僅受托生產(chǎn)企業(yè)名稱文字性變化的，無(wú)需申請(qǐng)變更備案，注冊(cè)人可自行修改，延續(xù)注冊(cè)時(shí)，核發(fā)修改后的注冊(cè)證。

注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時(shí)將委托生產(chǎn)相關(guān)信息記錄在企業(yè)信用檔案中。各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對(duì)轄區(qū)內(nèi)已核發(fā)的委托生產(chǎn)的注冊(cè)證進(jìn)行梳理，發(fā)現(xiàn)未按照前款要求標(biāo)注相關(guān)信息的，應(yīng)當(dāng)督促注冊(cè)人及時(shí)向原發(fā)證部門申請(qǐng)標(biāo)注，在2023年12月31日前完成重新標(biāo)注。

（六）不斷強(qiáng)化委托生產(chǎn)變更管理。委托生產(chǎn)的注冊(cè)人在向原發(fā)證部門申請(qǐng)注冊(cè)證生產(chǎn)地址變更備案時(shí)，涉及生產(chǎn)許可證變更的，提交變更后的生產(chǎn)許可證。不涉及生產(chǎn)許可證變更的應(yīng)當(dāng)提交注冊(cè)人所在地藥品監(jiān)督管理部門出具的檢查報(bào)告。檢查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由注冊(cè)人所在地藥品監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)人質(zhì)量管理體系進(jìn)行全面檢查后出具，必要時(shí)可以會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查。

注冊(cè)人不再進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向原發(fā)證部門核減受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址。不再生產(chǎn)的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷注冊(cè)證。

（七）嚴(yán)格落實(shí)質(zhì)量管理體系核查要求。對(duì)于注冊(cè)（申請(qǐng)）人委托生產(chǎn)的，質(zhì)量管理體系核查應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)建立情況、質(zhì)量協(xié)議規(guī)定轉(zhuǎn)化為委托生產(chǎn)管理文件情況、委托生產(chǎn)過(guò)程中外包過(guò)程（如研發(fā)外包、生產(chǎn)過(guò)程外包、服務(wù)外包等）控制情況等內(nèi)容。

涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，注冊(cè)（申請(qǐng)）人質(zhì)量管理體系核查原則上應(yīng)當(dāng)由所在地藥品監(jiān)督管理部門自行或者聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門開(kāi)展，對(duì)注冊(cè)（申請(qǐng)）人及受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行全面檢查。特殊情況下注冊(cè)（申請(qǐng)）人所在地藥品監(jiān)督管理部門確實(shí)無(wú)法派出檢查人員的，可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行核查，注冊(cè)（申請(qǐng)）人所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合注冊(cè)（申請(qǐng)）人體系核查情況對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)核查報(bào)告進(jìn)行審核確認(rèn)。

（八）逐步完善注冊(cè)人退出管理機(jī)制。注冊(cè)人不再進(jìn)行醫(yī)療器械生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)申請(qǐng)注銷醫(yī)療器械注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證，并繼續(xù)履行不良事件監(jiān)測(cè)、產(chǎn)品召回和責(zé)任賠償?shù)蓉?zé)任，確保已上市產(chǎn)品安全有效。藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)注冊(cè)人去向不明、無(wú)法取得聯(lián)系等情形，應(yīng)當(dāng)做好證據(jù)材料收集，協(xié)調(diào)相關(guān)部門將注冊(cè)人列入經(jīng)營(yíng)異常企業(yè)名錄，并及時(shí)上網(wǎng)公示，涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)通報(bào)受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門。

三、不斷加強(qiáng)委托生產(chǎn)監(jiān)督管理

（九）持續(xù)強(qiáng)化委托生產(chǎn)日常監(jiān)管。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)切實(shí)落實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任，通過(guò)收集委托生產(chǎn)注冊(cè)證信息、督促企業(yè)上報(bào)生產(chǎn)品種、接收跨區(qū)域生產(chǎn)品種通報(bào)等多種方式和途徑，全面梳理和掌握轄區(qū)內(nèi)各類型注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)底數(shù)，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，有針對(duì)性加強(qiáng)監(jiān)管。注冊(cè)人所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)持續(xù)關(guān)注注冊(cè)人全生命周期質(zhì)量管理能力、對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)評(píng)估和管控能力、變更管理能力，并結(jié)合對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢查情況核實(shí)注冊(cè)人提供信息，特別是要重點(diǎn)關(guān)注由自行生產(chǎn)轉(zhuǎn)為委托生產(chǎn)，或者變更受托生產(chǎn)企業(yè)主體的注冊(cè)人，采取有效措施防范產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)質(zhì)量管理體系未保持有效運(yùn)行的企業(yè)，經(jīng)研判認(rèn)為影響產(chǎn)品安全、有效的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第八十六條進(jìn)行處罰。

委托生產(chǎn)注冊(cè)人相對(duì)集中的地區(qū)，屬地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合監(jiān)管工作開(kāi)展情況，定期對(duì)注冊(cè)人委托生產(chǎn)監(jiān)管情況進(jìn)行專題會(huì)商，分析監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢結(jié)果，全面排查企業(yè)質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量方面存在安全隱患，采取針對(duì)性的防控措施，杜絕系統(tǒng)性、區(qū)域性風(fēng)險(xiǎn)。

（十）做好委托生產(chǎn)信息互通。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局持續(xù)推進(jìn)醫(yī)療器械品種檔案建設(shè)，通過(guò)規(guī)范注冊(cè)證委托生產(chǎn)信息標(biāo)注，推動(dòng)注冊(cè)人委托生產(chǎn)相關(guān)信息互聯(lián)互通；省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管全鏈條信息貫通，匯集審評(píng)審批、注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查、監(jiān)督檢查、企業(yè)報(bào)告、監(jiān)督抽檢等信息，持續(xù)完善更新注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)信用檔案。

涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《跨區(qū)域委托生產(chǎn)監(jiān)管意見(jiàn)》要求，做好企業(yè)生產(chǎn)品種、檢查結(jié)果和責(zé)任約談等監(jiān)管信息的跨區(qū)域通報(bào)。對(duì)未依法報(bào)告生產(chǎn)品種信息的受托生產(chǎn)企業(yè)，所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第七十八條規(guī)定處罰。

（十一）不斷創(chuàng)新監(jiān)管方式方法。各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)深刻認(rèn)識(shí)到注冊(cè)人委托生產(chǎn)監(jiān)管的復(fù)雜性和重要性，科學(xué)配備監(jiān)管資源，不斷改進(jìn)工作流程，持續(xù)完善監(jiān)管手段。鼓勵(lì)藥品監(jiān)督管理部門探索在注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)兩個(gè)場(chǎng)地同步開(kāi)展監(jiān)督檢查，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)遠(yuǎn)程方式連接檢查現(xiàn)場(chǎng)，及時(shí)溝通檢查信息、統(tǒng)一檢查尺度。

各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)不斷完善跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管機(jī)制，提升檢查效率和監(jiān)管效能。注冊(cè)人所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在每年3月31日前，擬定跨區(qū)域委托生產(chǎn)檢查計(jì)劃，并通知受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)管部門。對(duì)于檢查中發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)，未采取有效措施消除的，注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行聯(lián)合責(zé)任約談。